Evaluation of human iPSCs by neural differentaition and tumorigenicity

通过神经分化和致瘤性评估人类 iPSC

• 批准号: 23689017
• 负责人: OKADA Yohei
• 金额: $ 9.65万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23689017/
• 关键词: ヒトiPS細胞; 品質評価; 神経分化; 造腫瘍性

Human-induced pluripotent stem cells (hiPSCs) hold great promise for regenerative medicine. Despite the importance in evaluating their quality for future cell therapy, there are no precise analyses for assessing abnormal differentiation and tumorigenicity. We demonstrated that pre-evaluated hiPSC clones, established by retroviruses or integration-free episomal vectors, may exhibit glioma-like tumor formation by the transplantation of hiPSC-derived neural stem/progenitor cells into NOD/SCID mice. Notably, the tumorigenicities were closely associated with incomplete reprogramming of hiPSCs, revealed by the expressions of newly identified human embryonic stem cell signature genes or DNA repair genes. This incomplete reprogramming resulted in genomic instability not in an undifferentiated state, but during neural differentiation. Moreover, cluster of DNA repair genes may provide a useful "scorecard" for easy and quick evaluation of the incomplete reprogramming of hiPSCs.

人类诱导的多能干细胞(HiPSCs)为再生医学带来了巨大的希望。尽管在未来的细胞治疗中评估它们的质量很重要，但还没有准确的分析来评估异常分化和致瘤性。我们证明，通过逆转录病毒或无整合外体载体建立的预先评估的HiPSC克隆，通过将HiPSC来源的神经干细胞/祖细胞移植到NOD/SCID小鼠体内，可能会显示出胶质瘤样肿瘤的形成。值得注意的是，肿瘤的发生与HiPSCs的不完全重编程密切相关，新发现的人类胚胎干细胞签名基因或DNA修复基因的表达揭示了这一点。这种不完全的重编程导致基因组不稳定，不是处于未分化状态，而是在神经分化期间。此外，DNA修复基因簇可能提供一个有用的“记分卡”，以方便和快速地评估HiPSCs的不完全重编程。

项目成果

不完全にリプログラミングされたヒトiPS細胞は分化誘導に伴うゲノム不安定化を通してグリオーマ様腫瘍を形成する

不完全重编程的人类 iPS 细胞通过与分化诱导相关的基因组不稳定性形成神经胶质瘤样肿瘤

• 作者: 岡田洋平;宮冬樹;小池正人;冨里周太;戸倉智子;石原康晴;下門大祐;服部千夏;兼松大介;金村米博;幸田和久;祖父江元;山中伸弥;柚崎通介;内山安男;池田栄二;角田達彦;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之

iPS細胞を用いた神経再生と病態解析

使用 iPS 细胞进行神经再生和病理分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Osumi;N.;岡田洋平
• 通讯作者: 岡田洋平

神経分化と造腫瘍性から迫るヒトiPS細胞の品質評価臨床神経学51(11)

基于神经元分化和致瘤性的人iPS细胞质量评价临床神经病学51(11)

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田洋平;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之

ヒトiPS細胞由来神経幹細胞の応用とその問題点

人iPS细胞来源的神经干细胞的应用及其问题

• 发表时间: 2012
• 作者: 岡田洋平;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之

Evaluation of human iPS cells byneural differentiation and tumorigenicity

通过神经分化和致瘤性评估人 iPS 细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: Okada Y;Miya F;Tomisato S;Kanemura Y;Koike M;Kohda K;Yuzaki M;Uchiyama Y;Tsunoda T;Yamanaka S;Okano H
• 通讯作者: Okano H