Development of novel therapeutic strategies against neurodegenerative diseases targeting on abnormal protein aggregates

针对异常蛋白质聚集体开发针对神经退行性疾病的新治疗策略

• 批准号: 23700433
• 负责人: MASUDA-SUZUKAKE Masami
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23700433/
• 关键词: 国際情報交流; αシヌクレイン; 神経変性疾患; プリオン; パーキンソン病; レビー小体型認知症; 国際情報交換; レビー小体; モデルマウス; タウ

Alpha-Synuclein (asyn) is the major component of filamentous inclusions that constitute the defining characteristic of Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. However, the molecular mechanisms underlying asyn accumulation and spread are unclear.In this study, we show that intracerebral injections of fibrils of recombinant asyn efficiently induced asyn pathologies in wild-type mice, whereas mice injected with soluble asyn did not. Immunoblot analysis demonstrated that endogenous mouse asyn started to accumulate 3 months after inoculation, while injected human asyn fibrils disappeared in about a week. These results indicate that asyn fibrils have prion-like properties and inoculation into wild-type brain induces asyn pathology in vivo. This is a new mouse model of sporadic asynucleinopathy, and should be useful for elucidating progression mechanisms and evaluating disease-modifying therapy.

α-突触核蛋白（asyn）是构成帕金森病和路易体痴呆的定义特征的丝状包涵体的主要成分。然而，潜在的asyn积累和spreads.In这项研究中，我们表明，脑内注射的原纤维的重组asyn有效地诱导asyn病理在野生型小鼠，而小鼠注射可溶性asyn没有。免疫印迹分析表明，内源性小鼠asyn开始积累接种后3个月，而注射的人asyn纤维消失在约一周。这些结果表明，asyn原纤维具有朊病毒样性质，接种到野生型脑中诱导asyn体内病理学。这是一种新的散发性无核蛋白病的小鼠模型，对于阐明疾病进展机制和评估疾病修饰治疗是有用的。

项目成果

Prion-like spreading of pathological alpha-synuclein in brain, ポスター発表

病理性α-突触核蛋白在大脑中的朊病毒样传播，海报展示

• 发表时间: 2013
• 作者: Masuda-Suzukake M;Nonaka T;Hosokawa M;Oikawa T;Arai T;Akiyama H;Mann D;Hasegawa M
• 通讯作者: Hasegawa M

Evaluation of the tau aggregation inhibitors and immunization with phosphorylated tau peptides in tauopathy model mice.

在 tau 病模型小鼠中评估 tau 聚集抑制剂和磷酸化 tau 肽免疫。

• 发表时间: 2011
• 作者: Masami SUZUKAKE;Sayuri T WATANABE;Nobuyuki SUZUKI;Shin-ihi HISANAGA;Masato HASEGAWA.
• 通讯作者: Masato HASEGAWA.

レビー小体型認知症患者脳不溶性画分の脳内接種は野生型マウス脳にレビー小体様病理を形成させる

路易体痴呆患者大脑不溶部分的脑内接种导致野生型小鼠大脑中形成路易体样病理

• 发表时间: 2013
• 作者: 鈴掛雅美;野中隆;細川雅人;笈川貴行;新井哲明;秋山治彦;Mann D;長谷川成人
• 通讯作者: 長谷川成人

αシヌクレイン線維の脳内接種は野生型マウス脳にレビー小体様病理を形成させる, 口頭発表

α-突触核蛋白纤维的脑内接种导致野生型小鼠大脑中的路易体样病理学，口腔介绍

• 发表时间: 2012
• 作者: 鈴掛(増田)雅美;笈川貴行;細川雅人;野中隆;秋山治彦;長谷川成人
• 通讯作者: 長谷川成人

認知症の原因タンパク質が正常タンパク質を異常に変換して 脳内に広がることを実証

证明导致痴呆症的蛋白质通过将正常蛋白质转化为异常形式而在大脑内传播