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Generation of malignant tumor model by heme synthesis failure using mice with Abcb10 deficient

使用 Abcb10 缺陷小鼠血红素合成失败建立恶性肿瘤模型

基本信息

批准号：
23701037
负责人：
YAMAMOTO Masatatsu
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23701037/
关键词：
腫瘍学発ガン

项目摘要

To investigate how Abcb10 deficiency affect to the accumulation of PPIX and malignant potential of tumor cells, we tried to generate allogeneic tumor transplantation-metastasis models from DEN exposed Abcb10-/-mice. We picked up several cells from liver tumors of Abcb10-/-mice, however could not obtain any tumor cells that acquired spontaneous metastatic potential.We explored in detail the relevance of the physiological role of Abcb10 to the tumorigenesis. Abcb10 deficiency resulted in a defect of heme biosynthesis but did not affect to the stability of Fech. Electron microscopy images of Abcb10-/- hematopoietic cells showed marked iron deposits at the mitochondria. Abcb10F/-; Mx1-Cre mice, with the specific deletion of Abcb10 in hematopoietic cells, showed PPIX accumulation and maturation arrest in reticulocytes.These results suggest a critical role for Abcb10 in heme biosynthesis and provide new insights into the pathogenesis of erythropoietic protoporphyria and sideroblastic anemia.

为了研究Abcb 10缺陷对PPIX积累和肿瘤细胞恶性潜能的影响，我们尝试从DEN暴露的Abcb 10-/-小鼠建立同种异体肿瘤移植转移模型。我们从Abcb 10-/-小鼠的肝肿瘤中挑选了几个细胞，但没有获得任何具有自发转移潜能的肿瘤细胞，我们详细探讨了Abcb 10的生理作用与肿瘤发生的相关性。Abcb 10缺陷导致血红素合成缺陷，但不影响Fech的稳定性。Abcb 10-/-造血细胞的电子显微镜图像显示线粒体处有明显的铁沉积。Abcb10F/-; Mx 1-Cre小鼠造血细胞中特异性缺失Abcb 10后，网织红细胞中出现PPIX积聚和成熟阻滞，提示Abcb 10在血红素合成中起重要作用，为研究红细胞生成性原卟啉症和铁粒幼细胞性贫血的发病机制提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シンポジウム2S13生体遷移金属のパラダイムシフト : 生体内シグナル分子としての機能『Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporphyriaと類似の病態を示す』

研讨会 2S13 生物过渡金属的范式转变：作为体内信号分子的功能“Abcb10 对于血红素合成至关重要，缺乏它的小鼠表现出与人类红细胞生成性原卟啉症相似的病理状况”

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本雅達;有村　博史;福重　智子;河原　康一;中川　昌之;金蔵　拓郎;古川龍彦;山本雅達
通讯作者：
山本雅達

Design and synthesis of prostate cancer antigen-1 (PCA-1/ALKBH3) inhibitors as anti-prostate cancer drugs

DOI：
10.1016/j.bmcl.2014.01.008
发表时间：
2014-02-15
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子：
2.7
作者：
Nakao, Syuhei;Mabuchi, Miyuki;Tanaka, Akito
通讯作者：
Tanaka, Akito

ヒト癌細胞の ROS産生および生存におけるチミジン異化作用の役割

胸苷分解代谢在 ROS 产生和人类癌细胞存活中的作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本雅達;有村　博史;福重　智子;河原　康一;中川　昌之;金蔵　拓郎;古川龍彦;山本雅達;田畑祥,池田龍二,山本雅達,古川龍彦,倉本卓哉,後東久嗣,埴淵昌毅,西岡安彦,曽根三郎,秋山伸一
通讯作者：
田畑祥,池田龍二,山本雅達,古川龍彦,倉本卓哉,後東久嗣,埴淵昌毅,西岡安彦,曽根三郎,秋山伸一

Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporphyriaと類似の病態を示す

Abcb10 对于血红素合成至关重要，缺乏它的小鼠表现出与人类红细胞生成性原卟啉症类似的病理状况。