Molekulare Hemmmechanismen der Reningenexpression

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Das Ziel dieses Projektes ist, die intrazellulären Mechanismen zu charakterisieren, welche die Hemmung der Reningentranskription vermitteln. Speziell soll in diesem Antragsprojekt zunächst die durch Zytokine und durch Aktivatoren der Protein Kinase C (PKC) bedingte Hemmung der Remningentranskription in juxtaglomerulären Zellen charakterisiert werden. Da Zytokin- und PKC-Signalwege auf die regulatorischen Transkriptionsfaktoren c-jun und NFkB konvergieren, soll zunächst die Rolle dieser trans-acting Regelfaktoren der Transkription für die Reningenexpression analysiert werden. Dabei sollen auch die relevanten Reninpromotorsequenzen, welche die Hemmung durch Zytokine und PKC-Aktivatoren vermitteln, mittels transienter Transfektion von Reninpromotor/Luciferasereportergen-Konstrukten in der juxtaglomerulären Zelllinie As4.1 charakterisiert werden. Die Ergebnisse könnten einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis der physiologisch relevanten Regulation der Reningenexpression leisten.