Identification of the disease associated gene for periodic catatonia on chromosome 15q15

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In Vorarbeiten haben wir zeigen können, dass das Krankheitsbild der periodischen Katatonie (MIM 605419) ein valider Phänotyp aus der Gruppe schizophrener Psychosen ist. In zwei genomweiten Kopplungsstudien an 12 bzw. 4 größeren Multiplexfamilien konnten wir jeweils einen Locus auf Chromosom 15q15 identifizieren. In mehreren Mehrgenerationsfamilien teilen alle erkrankten Individuen einen gemeinsamen Markerhaplotypen von ca. 11cM Größe und bestätigten die Annahme eines autosomal dominanten Erbgangs mit verminderter Penetranz. Es besteht aber auch klare Evidenz für genetische Heterogenität. Bisher konnte an keinem Locus das ursächliche Gen identifiziert werden. Ziel des jetzigen Antrages ist die Identifizierung eines assoziierten Kandidatengens auf Chromosom 15q15. Hierzu planen wir zum einen die systematische Erweiterung des Kollektives von Indexfällen und "parent-offspring" Trios und zum anderen die Feinkartierung der Chromosom 15q15 Region mit Kopplungsungleichgewichtsstudien, die Identifikation von assoziierten Haplotypen bzw. Allele identifizieren zu können, die in späteren funktiionellen Studien validiet werden müssen.