Interferon-antagonistische Wirkung des Nichtstrukturproteins NSs des Rift-Valley-Fever-Virus
裂谷热病毒非结构蛋白NSs的干扰素拮抗作用
基本信息
- 批准号:5416249
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Das NSs-Protein von Rift-Valley-Fever-Virus ist ein Virulenzfaktor, der als Antagonist des Interferon-System wirkt. In Vorversuchen konnten wir nachweisen, dass das NSs-Protein die Induktion des Interferon-b-Gens verhindert, vermutlich durch eine direkte Hemmung der zellulären RNA Polymerase II (RNAP II). Die Regulation der RNAP II beruht auf der Phosphorylierung der C-terminalen Domäne (CTD). Die CTD besteht aus einer 52fachen Wiederholung einer Heptapeptideinheit (YSPTSPS), die an zwei Positionen (Serin-2 und Serin-5) phosphoryliert werden kann. Differentielle Phosphorylierung dieser Aminosäuren ist wichtig für das Umschalten der RNAP II vom Inhitiations- (Serin-5) in den Elogationsmodus (Serin-2). Das virale NSs-Protein blockiert präferenziell die Phosphorylierung des Serin-2 und hat damit die entgegengesetzte Wirkung wie das Tat-Protein des HIV. Im vorliegenden Projekt soll die Wirkung des NSs-Proteins auf die Initiation und Elongation der zellulären Transkriptoren sowie auf die Tat-vermittelte Transaktivierung untersucht werden. Weiterhin wollen wir klären, ob NSs eine Phosphatase aktiviert oder eine Kinase inhibiert, und welche zellulären Faktoren hierbei eine Rolle spielen. Diese Untersuchungen werden neue Erkenntnisse zur molekularen Pathogenese der Bunyaviren beisteuern und zu einem besseren Verständnis der Virus-Wirtszell-Interaktion sowie der Virusabwehr beitragen.
裂谷热病毒nss蛋白是病毒因子,干扰素系统拮抗剂。在Vorversuchen konnten wir nachweisen中,dass - NSs-Protein die inducktion des Interferon-b-Gens verhindert, vermutlich durchine直接影响hemmunder zellulären RNA聚合酶II (RNAP II)。RNAPⅱ的调控与c端蛋白磷酸化调控Domäne (CTD)有关。Die CTD最好使用einer 52fachen Wiederholung einer Heptapeptideinheit (YSPTSPS), Die和zwei Positionen (Serin-2和Serin-5)磷酸化liert werden kann。不同类型的磷酸化受体受体Aminosäuren - 1,与ichtig f<e:1>(1 -2)相比,RNAP II的vom抑制作用(丝氨酸-5)。病毒性nss蛋白阻断剂präferenziell die phospylierung des Serin-2研究发现,该蛋白可抑制HIV病毒感染。in vorliegenden project, soll die Wirkung des NSs-Proteins auf die Initiation and伸长der zellulären Transkriptoren sowe - auf die dat -vermittelte Transaktivierung untersucht werden。weiterin wollen wir klären,研究nssine Phosphatase activiper, der eine Kinase inhibitor, and welche zellulären Faktoren hebei eine Rolle spielen。疾病病原学研究进展与研究进展:疾病病原学研究进展与研究进展Verständnis病毒- wirtszell相互作用研究进展。
项目成果
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