Function of alternatively spliced regulatory isoforms of PI3K

PI3K 选择性剪接调节异构体的功能

• 批准号: 5417181
• 负责人: Privatdozent Dr. Dieter Hörsch
• 金额: --
• 依托单位: Zentralklinik Bad Berka GmbH
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417181?language=en
• 关键词: Function; alternatively; spliced; regulatory; isoforms

Die Lipidkinase Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) ist ein essentielles Enzym für Zellwachstum und der Zellzyklusregulation. Aus dem Pik3rl-Gen entstammen die regulatorische Untereinheit der Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) p85a sowie die alternativ gespleißten Isoformen p50a und p55a. Eine genetische Deletion des von p85a in embryonalen Stamm (ES)-Zellen führt zu einer verminderten Aktivierung der Proteinkinase B, einem verlangsamten Wachstum, Veränderungen des Zellzyklus und zu einer erhöhten Apoptose. Im Gegensatz zu p85a ist über die Funktion von p50a und p55a wenig bekannt. Daher soll durch einen adenoviralen Gentransfer p50a und p55a in den Pik3rl-Gen Nullmutationszell-Linien exprimiert werden und die Wirkung auf Wachstum, Apoptose und Signaltransduktion im Vergleich zu p85a erforscht werden. Zusätzlich bietet unser Zellmodell die einzigartige Möglichkeit, durch eine differenzielle Expression das funktionelle Zusammenwirken der regulatorischen Isoformen p85a, p55a und p50a der PI3K zu untersuchen. Von den Ergebnissen werden wichtige Erkenntnisse über die Regulation wichtiger zellulärer Funktionen wie Wachstum, Apoptose und Zellzyklusregulation durch p55a und p50a erwartet.

磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3 K）是一种重要的Zellwachstum和Zellzyklus调节酶。Pik 3r 1基因的功能是调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3 K）p85 a，使p50 a和p55 a的异构体交替出现。Eine genetische Deletion des von p85 a in embryonalen Stamm（ES）-Zellen führt zu einer verminderten Aktivierung der Proteinkinase B，einem verlangsamten Wachstum，Veränderungen des Zellzyklus und zu einer erhöhten Apoptose.在p85 a的基础上，p50 a和p55 a的功能将得到加强。通过腺病毒介导的p50 a和p55 a基因转移，可使p85 a基因的缺失突变韦尔登，并使p50 a和p55 a基因的凋亡和信号转导在p85 a基因的正常表达韦尔登中发生。Zusätzlich bietet unser Zellmodell die einzigartige Möglichkeit，durch eine differenzielle Expression das funktionelle Zusammenophilizen der regulatorischen Isoformen p85 a，p55 a and p50 a der PI3K zu untersuchen.通过p55 a和p50 a的调节作用，可使细胞凋亡和细胞色素的调节作用发挥作用，从而使细胞韦尔登产生作用。