The role of the hydrophobic domain of PrP in the generation of ataxia and loss of granular cells of the Shmerling phenotype

朊蛋白（Prionproteins，PrPC）的一种结构变异体，即PrPSC，可感染朊病毒的感染性病变。Kürzlich检测了一种新的蛋白质，用PrP-like蛋白质多普勒（Dpl）进行鉴定。Dpl zeigt starke strukturelle und biochemische achnlichkeiten zum PrPC.小鼠PrP 0/0敲除模型是通过DplÜberexpression获得的，是表型正常的小鼠。Dpl的神经毒性通过野生型PrPC的表达而产生。Desweiteren zeigen Mausstämme，die trunkierte Formen des PrPC exclusieren，neurodegenerative Veränderungen（Shmerling-Phänotyp）.这些结构是通过N-末端蛋白质的表达而形成的，也是疏水的蚂蚁的一种表现。PrPC和Dpl致病蛋白功能的测定以及结合蛋白的鉴定是一项重要的工作。

Eine Strukturvariante des Prionproteins (PrPC), namentlich PrPSC, wird als infektiöses Agens der Prionen-Erkrankungen angesehen. Kürzlich wurde ein neues Protein, bezeichnet als PrP-like Protein Doppel (Dpl), identifiziert. Dpl zeigt starke strukturelle und biochemische Ähnlichkeiten zum PrPC. Einige murine PrP-knockout Stämme (PrP0/0) sind durch eine DplÜberexpression gekennzeichnet, was die Diskrepanzen der Phenotypen erklärt. Die Neurotoxizität von Dpl wird durch die Expression von Wild-typ PrPC komplementiert. Desweiteren zeigen Mausstämme, die trunkierte Formen des PrPC exprimieren, neurodegenerative Veränderungen (Shmerling-Phänotyp). Diese trunkierten Formen sind durch den Verlust der N-terminalen Proteinabschnitte insbesondere auch eines hydrophoben Anteils gekennzeichnet. Die Determination der Funktion von pathogenwirkenden Proteindomänen von PrPC und Dpl sowie die Identifikation von Bindungspartnern ist vornehmliches Ziel dieser Arbeit.