Crosstalk between the apo-A-I/ABCA1 pathway and lipid microdomains (A 03)

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Ziel des geplanten Projektes ist ein besseres Verständnis der Zusammenhänge zwischen dem ABCA1-Pathway und der Lipid- bzw. Proteinkomposition von Membranmikrodomänen. Im ersten Teil desProjektes sollen die mit dem ABCA1-Pathway assoziierten Membranmikrodomänen charakterisiertwerden. Hierzu gehört die Analyse von Membranmikrodomänen, die durch verschiedene Detergenzienextrahiert wurden ebenso wie der Vergleich zwischen unterschiedlichen Zelltypen. Des weiterenwird die Bedeutung von Caveolin-1 untersucht und jene Plasmamembrandomänen identifiziert, die alsinitiale Donatoren für den apoA-I vermittelten Lipidefflux fungieren. Der zweite Teil des Projektesbeschäftigt sich mit der Rolle von ABCA1 im vesikulären Transport sowie der Identifizierung vonFaktoren, welche die Assoziation von ABCA1 mit bestimmten Membranmikrodomänen regulieren.Durch den Einsatz des Yeast Two Hybrid Systems sowie durch mRNA-Mikroarrays sollen neue Proteineidentifiziert werden, die an diesen Prozessen beteiligt sind. Zusammenfassend soll durch dieUntersuchung der Rolle von ABCA1 für die Struktur bzw. Funktion von Membranmikrodomänen einewichtige Schnittstelle zwischen zellulärem Lipidtransport und Signaltransduktion besser verstandenwerden.