Relationship of post-translational modifications in RA synoviocytes

RA滑膜细胞翻译后修饰的关系

• 批准号: 24791006
• 负责人: SATOKO Aratani
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791006/
• 关键词: 関節リウマチ; Synoviolin; ユビキチン化; シトルリン化; 転写後修飾; PADI4; シノビオリン

We previously cloned E3 ubiquitin ligase, Synoviolin, as a regulatory factor of synoviocytes proliferation in rheumatoid arthritis (RA) and suggested that endoplasmic reticulum (ER) associated degradation system via Synoviolin has important roles for overgrowth of synoviocytes. It is known that the citrullination of proteins is activated in RA and Peptidyl-Arginine Deiminases 4 (PADI4) is identified as the RA-susceptible gene. In regard to these post-trasnslational modifications, we revealed that they associate and citrullination could decrease the ubiquitination by synoviolin and ER stress. In this study, I established synoviolin conditional knockout mice and enzymatic inhibitors of synoviolin and explored the function of post-translational modifications in vivo.

我们先前克隆了作为类风湿关节炎(RA)滑膜细胞增殖调节因子的E3泛素连接酶，并提示内质网(ER)相关降解系统在滑膜细胞过度生长中起重要作用。已知在类风湿关节炎中蛋白质的瓜氨酸化被激活，多肽-精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)是类风湿关节炎的易感基因。关于这些翻译后修饰，我们发现它们是相互关联的，瓜氨酸化可以减少由突触素和内质网应激引起的泛素化。在本研究中，我建立了滑膜蛋白条件性基因敲除小鼠和滑膜蛋白的酶抑制剂，并探讨了体内翻译后修饰的作用。

项目成果

1, 3, 5-トリアジン誘導体を有する線維化予防又は治療剤

含有1,3,5-三嗪衍生物的纤维化预防剂或治疗剂

• 发表时间: 2012

リウマチと肥満を標的としたシノビオリン阻害剤の創薬開発研究の展開

针对风湿病和肥胖症的滑膜素抑制剂的药物发现和开发研究进展

• 发表时间: 2013
• 作者: 荒谷聡子;藤田英俊;八木下尚子;西岡久寿樹;中島利博
• 通讯作者: 中島利博

Synoviolin inhibitors have anti-obesity activity

滑膜素抑制剂具有抗肥胖活性

• 发表时间: 2013
• 作者: Aratani S;Fujita H;Yagishita N;Nishioka K;Nakajima T
• 通讯作者: Nakajima T

What tells us from Post-neonatal knock out of synoviolin

新生儿滑膜蛋白敲除告诉我们什么

• 发表时间: 2012
• 作者: Toshihiro Nakajima;Naoko Yagishita;Satoko Aratani;Hidetoshi Fujita;Kusuki Nishioka
• 通讯作者: Kusuki Nishioka

線維筋痛症における疼痛シグナル解析モデルの構築

建立纤维肌痛的疼痛信号分析模型

• 发表时间: 2012
• 作者: 荒谷聡子;臼井千恵;八木下尚子;西岡健弥;山野嘉久;藤田英俊;伊藤健司;長田賢一;中村郁朗;岡寛;西岡久寿樹;中島利博
• 通讯作者: 中島利博