GPX2 overexpression is involved in cell proliferation and prognosis of castration resistant prostate cancer

GPX2过表达参与去势抵抗性前列腺癌的细胞增殖和预后

• 批准号: 24791658
• 负责人: NAIKI Taku
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791658/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; 酸化ストレス; Glutathione peroxidase 2; 動物モデル; 前立腺癌; 去勢抵抗性; 遺伝子治療

Prostate cancer generally acquires castration-resistant growth capacity with progression, resulting in resistance to anti-androgen therapy. Therefore, identification of genes that are regulated through this process may be important. We previously established a new castration-resistant prostate cancer (CRPC) metastatic model. We found that the glutathione peroxidase 2 (GPX2) gene was overexpressed in CRPC model, and we presented novel data showing that silencing of GPX2 by siRNA caused significant growth inhibition, and increased intracellular ROS in CRPC. Analyses of prostatectomy specimens demonstrated that GPX2 expression was significantly higher in residual cancer foci after hormone therapy than in hormone naive cancer foci. Moreover, patients with highly expressed GPX2 in biopsy specimen had significantly lower prostate-specific antigen recurrence-free survival and overall survival than those negative for GPX2. These findings suggest that GPX2 may be therapeutic target for CRPC.

前列腺癌通常随着进展获得抗去势生长能力，导致抗雄激素治疗的抵抗。因此，鉴定通过这一过程调控的基因可能是重要的。我们之前建立了一个新的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）转移模型。我们发现谷胱甘肽过氧化物酶2 （gtathione peroxidase 2, GPX2）基因在CRPC模型中过表达，我们提出的新数据表明，siRNA沉默GPX2可导致CRPC中显著的生长抑制，并增加细胞内ROS。前列腺切除术标本分析表明，GPX2在激素治疗后残留癌灶中的表达明显高于激素未发癌灶。活检标本中GPX2高表达患者的前列腺特异性抗原无复发生存率和总生存率明显低于GPX2阴性患者。这些发现提示GPX2可能是CRPC的治疗靶点。

项目成果

去勢抵抗性前立腺癌の発症に関わる遺伝子 GPX2 の同定とその機能解析

去势抵抗性前列腺癌发生相关基因GPX2的鉴定及其功能分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Naiki T;Naiki-Ito A;Asamoto M;Kawai N;Tozawa K;Etani T;Sato S;Suzuki S;Shirai T;Kohri K;Takahashi S.;内木 拓;内木 拓
• 通讯作者: 内木 拓

再燃前立腺癌における酸化ストレス応答因子の役割

氧化应激反应因子在复发性前列腺癌中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Naiki T;Okamura T;Nagata D;Mori Y;Kawai N;Ogawa K;Akita H;Hashimoro Y;Tozawa K;Kohri K;Satoshi Anai;Naiki T;内木拓
• 通讯作者: 内木拓

前立腺癌転移動物モデルの樹立と増殖制御遺伝子GPX2の同定

前列腺癌转移动物模型的建立及增殖调控基因GPX2的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: Taku Naiki;Makoto Asamoto;Aya Naiki-Ito;Kenji Yamada;Ryosuke Andoh;Yoichi Ikegami;Noriyasu Kawai;Keiichi Tozawa;Satoru Takahashi;Kenjiro Kohri;内木 拓 朝元 誠人 内木 綾 河合 憲康 戸澤 啓一 高橋 智 郡 健二郎
• 通讯作者: 内木 拓 朝元 誠人 内木 綾 河合 憲康 戸澤 啓一 高橋 智 郡 健二郎

Glutathione peroxidase 2 is a potential therapeutic molecule in castration-resistant prostate cancer

谷胱甘肽过氧化物酶 2 是去势抵抗性前列腺癌的潜在治疗分子

• 发表时间: 2012
• 作者: Taku Naiki;Makoto Asamoto;Aya Naiki-Ito;Ryosuke Ando;Yosuke Ikegami;Noriyasu Kawai;Keiichi Tozawa;Satoru Takahashi;Kenjiro Kohri
• 通讯作者: Kenjiro Kohri

去勢抵抗性前立腺癌の発症に関わる遺伝子GPX2の同定とその機能解析

去势抵抗性前列腺癌发生相关基因GPX2的鉴定及其功能分析

• 作者: Taku Naiki;Aya Naiki-Ito;Makoto Asamoto;Ryosuke Ando;Toshiki Etani;Keitaro Iida;Noriyasu Kawai;Kenjiro Kohri;Satoru Takahashi;内木 拓
• 通讯作者: 内木 拓