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Spatio-temporal analysis of DOCK180 during dorsal ruffle formation

DOCK180在背皱形成过程中的时空分析

基本信息

批准号：
24770127
负责人：
SANEMATSU FUMIYUKI
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24770127/
关键词：
ラッフル膜形成 Rac活性化分子 DOCK180 細胞骨格 Rac ホスファチジン酸ラッフル膜

项目摘要

Activation of receptor tyrosine kinases leads to the formation of two different types of plasma membrane structures: peripheral ruffles and dorsal ruffles. Although the formation of both ruffle types requires activation of the small GTPase Rac, the difference in kinetics suggests that a distinct regulatory mechanism operates for their ruffle formation. DOCK1(DOCK180) and DOCK5 are atypical Rac activators and are both expressed in mouse embryonic fibroblasts (MEFs). We found that DOCK1 deficiency alone impaired dorsal ruffle formation in MEFs. DOCK1 bound to phosphatidic acid (PA) through the C-terminal polybasic amino acid cluster and was localized to dorsal ruffles. In addition, we show that phospholipase D, an enzyme that catalyzes PA synthesis, is required for PDGF-induced dorsal, but not peripheral, ruffle formation. These results indicate that the phospholipase D-PA axis selectively controls dorsal ruffle formation by regulating DOCK1 localization.

受体酪氨酸激酶的激活导致两种不同类型的质膜结构的形成：外周褶叶和背褶叶。尽管两种褶皱的形成都需要激活小GTPase Rac，但动力学的差异表明，褶皱的形成有不同的调节机制。DOCK1（DOCK180）和DOCK5是非典型的Rac激活因子，均在小鼠胚胎成纤维细胞（mef）中表达。我们发现DOCK1缺乏单独会损害mef的背褶皱形成。DOCK1通过c端多碱性氨基酸簇与磷脂酸（PA）结合，定位于背褶。此外，我们发现磷脂酶D（一种催化PA合成的酶）是pdgf诱导的背侧皱褶形成所必需的，而不是外周皱褶形成。这些结果表明磷脂酶D-PA轴通过调节DOCK1的定位选择性地控制背褶皱的形成。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dorsal ruffle形成時におけるDOCK1の役割とその制御

DOCK1在背皱形成过程中的作用及其调节

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
實松史幸;錦見昭彦;渡邉真裕紀;本宮綱記;田中芳彦;金保安則;Jean-Francois Cote;福井宣規
通讯作者：
福井宣規

Phosphatidic Acid-dependent Recruitment and Function of the Rac Activator DOCK1 during Dorsal Ruffle Formation*

DOI：
10.1074/jbc.m112.410423
发表时间：
2013-01
期刊：
The Journal of Biological Chemistry
影响因子：
0
作者：
F. Sanematsu;A. Nishikimi;Mayuki Watanabe;T. Hongu;Yoshihiko Tanaka;Y. Kanaho;J. Côté;Y. Fukui
通讯作者：
F. Sanematsu;A. Nishikimi;Mayuki Watanabe;T. Hongu;Yoshihiko Tanaka;Y. Kanaho;J. Côté;Y. Fukui

Role of DOCK1 and its regulation during dorsal ruffle formation.

DOCK1 的作用及其在背皱形成过程中的调节。