Elucidation of the molecular mechanism by which valproic acid affects intracellular membrane traffic

阐明丙戊酸影响细胞内膜运输的分子机制

• 批准号: 24790251
• 负责人: MA YAN
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790251/
• 关键词: バルプロ酸; メンブレン・トラフィック; モデル生物; 薬物感受性; 細胞膜輸送; 薬物副作用; 薬物相互作用

Valproic acid (VPA) is widely used as an anticonvulsant drug. More recently, it has been reported that VPA improved the efficiency by more than 100-fold upon iPS reprogramming and the administration of VPA dramatically enhanced the restoration of hind limb function upon transplantation of neural stem cells. The exact mechanisms of action of VPA in these conditions remain unclear, although it has been shown to alter a wide variety of signaling pathways. We have been using Schizosaccharomyces pombe as a model organism to study the molecular mechanisms of VPA action. This study led to the following findings. We performed a genome-wide screen of non-essential haploid deletion strains and confirmed 148 deletion strains to be VPA sensitive. Most of the VPA sensitive strains did not show sensitivity to another aliphatic acid sodium butyrate.

丙戊酸（VPA）是一种广泛使用的抗惊厥药物。最近，据报道，VPA在iPS重编程后将效率提高了100倍以上，并且VPA的施用显著增强了神经干细胞移植后后肢功能的恢复。VPA在这些疾病中的确切作用机制尚不清楚，尽管已显示其可改变多种信号通路。我们一直使用粟酒裂殖酵母作为模式生物来研究VPA作用的分子机制。这项研究得出了以下结论。我们对非必需的单倍体缺失菌株进行了全基因组筛选，确认148株缺失菌株对VPA敏感。大多数VPA敏感株对另一种脂肪酸丁酸钠不敏感。

项目成果

分裂酵母ノックアウトライブラリーを用いたバルプロ酸感受性遺伝子の探索と解析

利用裂殖酵母敲除文库搜索和分析丙戊酸敏感基因

• 发表时间: 2012
• 作者: 張麗麗;馬艶;馬寧;劉慶彬;久野高義
• 通讯作者: 久野高義

A genome-wide screening of potential target genes to enhance the antifungal activity of micafungin in Schizosaccharomyces pombe.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0065904
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Zhou X;Ma Y;Fang Y;gerile W;Jaiseng W;Yamada Y;Kuno T
• 通讯作者: Kuno T

分裂酵母モデル系を用いた脊髄性筋萎縮症の原因タンパク質Smn1の機能解明

使用裂殖酵母模型系统阐明 Smn1（一种导致脊髓性肌萎缩症的蛋白质）的功能

• 发表时间: 2013
• 作者: 西島数人;加藤俊明;馬艶;西尾久英
• 通讯作者: 西尾久英

Genome-wide screening for genes associated with valproic acid sensitivity in fission yeast.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0068738
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Zhang L;Ma N;Liu Q;Ma Y
• 通讯作者: Ma Y

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