Importance of p38 MAP kinase activation and inducible NO synthase for the induction/progression of heart failure

p38 MAP 激酶激活和诱导型 NO 合酶对于心力衰竭诱导/进展的重要性

• 批准号: 5421681
• 负责人: Professor Dr. Rainer Schulz
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421681?language=en
• 关键词: Importance; p38; MAP; kinase; activation

Im insuffizienten Myokard ist die Proteinexpression der NADPHOxidase und der induzierbaren Stickstoffmonoxid (NO)-Synthase (iNOS) gesteigert, und Stresskinasen (p38 Mitogen-aktivierbare Proteinkinase [MAPK]) sind abhängig vom Schweregrad der Herzinsuffizienz (HI) aktiviert. Die Mechanismen, über die eine vermehrte Expression und Aktivierung dieser Enzyme/Kinasen zur Entstehung bzw. Progression der HI beitragen, sind im Detail unklar. In dem beantragten Projekt soll untersucht werden, ob 1) eine direkte oxidative Modifikation kontraktiler Filamente, 2) eine NO/Peroxynitrit vermittelte Schädigung der mitochondrialen Atmungskette, und/oder 3) eine direkte p38MAPK-induzierte Reduktion der kontraktilen Funktion und Zunahme der Apoptose zur Progression der HI beitragen. Dazu soll in einem ersten Ansatz das Ausmaß der Oxidierung kontraktiler Filamente, die iNOS-abhängige interstitielle NO-Konzentration und das Ausmaß der Hemmung der mitochondrialen Atmunskette bei verschiedenen HI-Stadien gemessen werden. Dazu wird bei Kaninchen durch eine Schrittmacher-induzierte Tachykardie eine HI erzeugt; über die Stimulationsdauer können in diesem Modell verschiedene Schweregrade der HI erzeugt werden. In einem weiteren Asnatz sollen dann die P38MAPK mit SB282832 oder die iNOS mit 1400W pharmakologisch inhibiert werden und die funktionellen (Echokardiographie), morphologischen (Histologie, Immunhistochemie) und biochemischen (Western Blot) Veränderungen während Schrittmacherstimulation analysiert werden. Die Behandlung soll dabei entweder vor oder 1 Woche nach Beginn der 3 Wochen andauernden Stimulation beginnen.

我认为NADPHOxidase和iNOS的蛋白表达不足，而Stresskinasen(p38丝裂原-碱性蛋白激酶[MAPK])是一种新的蛋白表达方式。机械师，这是一种柴油酶的表达方式，也是一种技术进步，但细节不清楚。在DEM中，p38MAPK-Induzierte Reduktion der kontraktilen Funktion and Zunahme der Hi beitragen，eine direkte Projekt soll unteruckt sold undidifiktion kontraktilen Funktion and Zunahme der zopotose zur Producktion der Hi beitragen.(1)eine didifikte prodifikte on kontraktilen Funktion and Zunahme der zoptose zur Producktion der HI beitragen.这是一种新型的线粒体膜和线粒体内线粒体膜。他说：“我不会把你的钱给我的，但我不会给你任何刺激。”在Einem weiteren Asnatz Sollen Dann die p38MAPK MIT SB282832中，从iNOS MIT 1400W药理抑制和功能(回声心动)、形态(组织学、免疫组织化学)和生化(Western Blot)Veränderungen während Schrittmacher刺激分析。从第一次开始到第三次，刺激就开始了。