Entwicklung radiomarkierter VAChT-Liganden zur Darstellung cholinerger Transmissionsdefizite im Gehirn mittels Positronen-Emissions-Tomographie

开发放射性标记的 VAChT 配体，利用正电子发射断层扫描证明大脑中的胆碱能传输缺陷

• 批准号: 5421565
• 负责人: Dr. Barbara Wenzel
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsstelle Leipzig - Interdisziplinäre Isotopenforschung -
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421565?language=en
• 关键词: Entwicklung; radiomarkierter; VAChT; Liganden; zur

Die Zielstellung des vorliegenden Antrages umfasst die Synthese und präklinische Evaluierung potenzieller 18F-markierter Radiotracer zur in vivo Darstellung cholinerger Neurodegenerationen im Gehirn mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Der Untergang cholinerger Neuronen wird mit der Alzheimer-Demenz in Zusammenhang gebracht, deren Ursache jedoch noch ungeklärt ist. Eine frühzeitige Diagnostik mittels PET kann einerseits zur Erforschung der Pathogenese beitragen und ermöglicht andererseits dem Patienten einen frühen Therapiebeginn. Radiomarkiertes Vesamicol und seine Derivate sind prädestiniert zur Darstellung cholinerger Neuronen, da diese Liganden, als einzig bekannte Verbindungsklasse mit hoher Affinität an den vesikulären Acetylcholintransporter (VAChT) binden, welcher in cholinergen Nervenendigungen lokalisiert ist. Mit der geplanten Synthese neuartiger Vesamicolanaloga werden Vorläufer für Radiotracer mit verbesserten Eigenschaften, wie hohe Spezifität und geringe Lipophilie, entwickelt. Diese strukturoptimierten Verbindungen sind bezüglich ihrer Affinität, Spezifität, Bioverteilung und Toxizität an einer VAChT-transfizierten Zelllinie und am Tiermodell biologisch zu charakterisieren. Für die Markierung ist aufgrund seiner günstigen Halbwertszeit von 110 min das Radionuklid 18F vorgesehen. Diese Halbwertszeit ermöglicht einen geeigneten zeitlichen Rahmen zur Verfolgung der Anlagerungsprozesse der Tracer an die Rezeptoren bei nur geringer Strahlenbelastung für den Patienten.

Zielstellung des vorliegenden优点：快速合成与präklinische评价电位剂18f -标记物放射性示踪剂zur体内达斯特隆胆碱能神经退行性变与正电子发射断层扫描（PET）。下胆碱能神经元与阿尔茨海默氏症的关系研究[j]； [j]; [j]；在治疗开始之前，德国德国诊断学会（PET）将在德国德国德国诊断学会（Erforschung der Pathogenese beitragen and ermöglicht andererseits dem）进行诊断。Radiomarkiertes Vesamicol和seine衍生物sind prädestiniert zur Darstellung胆碱能神经元，da diese Liganden， alinzig bekannte verdinungsklasse等，Affinität和den vesikulären乙酰胆碱转运蛋白（VAChT）结合物，在胆碱能神经元的定位中起作用。Mit der geplanten synthesis neutrigger Vesamicolanaloga werden Vorläufer fr Radiotracer Mit verbesserten Eigenschaften， wie hohoSpezifität and geringe lipo亲脂性，entwickelt。disese struktroptimierten verindungen sind bezglich ihrer Affinität, Spezifität, Bioverteilung and Toxizität and eacht -transfizierten Zelllinie and am tiermodelel biologisch zu charakterisieren。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。《疾病诊断与诊断》ermöglicht《疾病诊断与诊断》，《疾病诊断与诊断》，《疾病诊断与诊断》，《疾病诊断与诊断》，《疾病诊断与诊断》。