Nukleosid-Diphosphat-Kinase: Aktivierung von G-Proteinen und Effekte auf Herzmuskelhypertrophie und -Insuffizienz

g蛋白<s:2> bertragen extrazelluläre信号蛋白Oberflächenmembranrezeptoren auf intrazelluläre Rezeptoren。[2] [1] [j] . <s:1>神经免疫工程学报，Rezeptorunabhängigen [j] .机械工程学报。]Diese Aktivierung erfolt durch die plasmammembrane - associziierte NDPK B <e:1> ber eine intermediäre phospylierung des组氨酸266der G-Protein bUntereinheit。在einem zellkultur模型中，研究了与eineverstärkte G-Proteinen - durchine erhöhte NDPK B产业蛋白的表达。在解释中，Herzen von Patienten和chronischer Herzinsuffzienz在ähnliches Szenario bebachtet。Die Zunahme von plasmamenmembrane - assziierten NDPK得到了einer verstärkten Aktivierung des G-Proteins Gi eher。在der Ratte konnte eine solche Zunahme der Plasmamembranassozierten NDPK中，慢性刺激的心脏钠肾上腺素受体。疾病Befunde sprechen f<e:1> r eineklinische relevant der NDPK-abhängigen信号转导。在该项目中，研究了NDPK-vermittelten - G蛋白活化特性的分子机理和功能机理。

G-Proteine übertragen extrazelluläre Signale von Oberflächenmembranrezeptoren auf intrazelluläre Rezeptoren. Erst kürzlich konnte wir einen neuartigen, Rezeptorunabhängigen Aktivierungsmechanismus für G-Proteine nachweisen. Diese Aktivierung erfolgt durch die Plasmamembran-assoziierte NDPK B über eine intermediäre Phosphorylierung des Histidins 266 der G-Protein bUntereinheit. In einem Zellkulturmodell konnte wir eine verstärkte Aktivierung von G-Proteinen durch eine erhöhte Expression der NDPK B induzieren. In explandierten Herzen von Patienten mit chronischer Herzinsuffzienz wird ein ähnliches Szenario beobachtet. Die Zunahme von Plasmamembran-assoziierten NDPK geht mit einer verstärkten Aktivierung des G-Proteins Gi einher. In der Ratte konnte eine solche Zunahme der Plasmamembranassozierten NDPK durch chronische Stimulation von kardialen bAdrenorezeptoren induziert werden. Diese Befunde sprechen für eine klinische Relevanz der NDPK-abhängigen Signaltransduktion. In dem beantragten Projekt soll deshalb der molekulare Mechanismus und die funktionelle Bedeutung der NDPK-vermittelten G Protein-Aktivierung charakterisiert werden.