Nukleosid-Diphosphat-Kinase: Aktivierung von G-Proteinen und Effekte auf Herzmuskelhypertrophie und -Insuffizienz

G-Proteineübertragen Extrazelluläre Signale von Oberflächenmam rezeptoren auf inf inzelluläre Rezeptoren.Est kürzlich konnte wir einen neuartigen，Rezeptorunabhängien Aktivierungsmmachismus fürG-Proteine nachweisen.在G蛋白的作用下，质膜与组氨酸的相互作用已达到266。在Einem Zellkulturmodell Konnte eir eine verstärkte Aktivierung von G-Proteinen中，NDPK B Induzieren的表达。在MIT编年史Herzen von Patienten MIT的解释中，Herzinfulzienz将成为Szenario beobachtet的成员。这是一种新的G蛋白的表达。血浆NDPK在时序刺激下不受肾上腺皮质激素的影响。这是一种全新的信号传输方式。在DEM中，我们发现了一种新的蛋白质-Vermittelten G蛋白-Aktivierung charakterisiert。

G-Proteine übertragen extrazelluläre Signale von Oberflächenmembranrezeptoren auf intrazelluläre Rezeptoren. Erst kürzlich konnte wir einen neuartigen, Rezeptorunabhängigen Aktivierungsmechanismus für G-Proteine nachweisen. Diese Aktivierung erfolgt durch die Plasmamembran-assoziierte NDPK B über eine intermediäre Phosphorylierung des Histidins 266 der G-Protein bUntereinheit. In einem Zellkulturmodell konnte wir eine verstärkte Aktivierung von G-Proteinen durch eine erhöhte Expression der NDPK B induzieren. In explandierten Herzen von Patienten mit chronischer Herzinsuffzienz wird ein ähnliches Szenario beobachtet. Die Zunahme von Plasmamembran-assoziierten NDPK geht mit einer verstärkten Aktivierung des G-Proteins Gi einher. In der Ratte konnte eine solche Zunahme der Plasmamembranassozierten NDPK durch chronische Stimulation von kardialen bAdrenorezeptoren induziert werden. Diese Befunde sprechen für eine klinische Relevanz der NDPK-abhängigen Signaltransduktion. In dem beantragten Projekt soll deshalb der molekulare Mechanismus und die funktionelle Bedeutung der NDPK-vermittelten G Protein-Aktivierung charakterisiert werden.