Endogenes Azetylcholin im respiratorischen Epithel: Identifikation und Regulation der Synthese- und Freisetzungsmechanismen

呼吸道上皮内源性乙酰胆碱：合成和释放机制的识别和调节

• 批准号: 5424474
• 负责人: Professorin Dr. Katrin Susanne Lips
• 金额: --
• 依托单位: Labor für Experimentelle Unfallchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5424474?language=en
• 关键词: Endogenes; Azetylcholin; im; respiratorischen; Epithel

Azetylcholin ist ein wichtiger Neurotransmitter, der auch in non-neuronalen Systemen weit verbreitet und als lokaler Mediator funktionell hoch relevant und von großer klinischer Bedeutung ist. Im Nervengewebe wird Azetylcholin durch das Enzym Cholin-Azetyltransferase synthetisiert, mittels des vesikulären Azetylcholintransporters in synaptische Versikel verpackt und exozytotisch freigesetzt. Es sind Varianten dieser Proteine sowie weitere Synthese- und Freisetzungsmechanismen bekannt. Im Epithel der Atemwege wird non-neuronal Azetylcholin synthetisiert und freigesetzt. Diesem cholinergen System wird eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion der Schleimhaut zugeschrieben. Im beantragten Vorhaben sollen die noch unbekannten Mechanismen der Azetylcholin-Synthese und -Freisetzung in den Zellen dieses Epithels identifiziert werden. Hierzu werden mittels RT-PCR, in-situ Hybridisierung, Western blot und Immunhistochemie zelltypbezogen die exprimierten Komponenten bestimmt und in funktionellen Assays ihre Relevanz für die Azetylcholin-Synthese und -Freisetzung in diesem System ermittelt. An einem Krankheitsmodell für chronisch-obstruktive Lungenerkrankung werden erste Hinweise für eine pathophysiologische Bedeutung dieses Systems überprüft. Von den Ergebnissen werden wichtige Erkenntnisse über die Funktion des non-neuronalen cholinergen Systems und ihre therapeutische Beeinflussbarkeit im respiratorischen Epithel erwartet.

Azetylcholin是一种重要的神经递质，在非神经元系统中也是如此，并且与局部介导剂功能密切相关，并且具有很大的临床意义。在神经网络中，Azetylcholin通过酶Cholin-Azetyltransferase合成，在突触Versikel verpackt和exozytotisch freigesetzt中使用Azetylcholintransporters。这是一种新的蛋白质合成和释放机制。在Atemwege的上皮细胞中，非神经元的Azetylcholin合成和游离。胆碱能系统在机体结构和功能的调节中具有重要作用。在Zellen的上皮细胞鉴定中发现了氮杂胆碱的合成和释放机制。我们采用RT-PCR、原位杂交、Western blot和免疫组化技术对实验组分进行了检测，并在功能测定中对该系统中的氮杂胆碱合成和释放进行了相关性分析。一种用于慢性阻塞性肺疾病的Krankheitsmodell韦尔登模型首先用于一种病理生理学基础疾病系统。非神经元胆碱能系统的功能及其对上皮细胞的治疗作用是韦尔登的重要组成部分。