線虫を用いたビタミンＢ１２欠乏による代謝異常症の分子栄養学的メカニズムの解明

利用线虫阐明维生素 B12 缺乏引起的代谢紊乱的分子营养机制

• 批准号: 14J05387
• 负责人: 美藤 友博
• 金额: $ 1.39万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J05387/
• 关键词: ビタミンB12; 線虫; 酸化ストレス; 抗酸化物質; 認知機能障害; 神経障害

現在、世界に先駆けて超高齢社会に突入した我が国において、高齢者で多発するビタミンB12(B12)欠乏性神経障害（特に認知機能障害）の予防法・治療法の開発が求められている。本研究ではヒトのモデル生物である線虫（Caenorhabditis elegans）を用いて、B12欠乏性神経障害の発症機構の解明を目的としている。これまでにB12の欠乏は線虫に著しい酸化ストレス障害を及ぼし、顕著な学習能の低下を引き起こすことを明らかにした。平成27年度はB12欠乏線虫の学習能の低下に焦点を当て、さらに詳細に線虫の学習能を解析した結果、B12の欠乏は線虫の学習の獲得には影響を及ぼさないが、記憶の保持能を著しく低下させることを明らかにした。このB12欠乏線虫に抗酸化物質であるビタミンＣ、ビタミンＥおよびグルタチオンを添加すると、B12欠乏線虫の酸化ストレス障害はコントロール線虫レベルにまで解消され、記憶の保持能の低下が約50%緩和されることも明らかにした。以上の結果から、B12欠乏線虫の記憶の保持能の低下の約50%は酸化ストレス障害により引き起こされていることが明らかになった。さらにB12欠乏線虫の記憶の保持能の低下には酸化ストレス以外の因子が存在することが推測され、記憶の保持に関与するN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体に着目した。本研究において、B12欠乏線虫ではNMDA受容体の活性調節を行うポリアミンの代謝異常を見出してた。そこで、B12欠乏線虫にポリアミンを添加し、記憶の保持能を評価したところ、有意な回復は認められなかった。また、B12欠乏線虫にNMDA受容体の拮抗阻害薬を添加し同様の評価を行ったところ、B12欠乏線虫の記憶の保持能の低下が約20％抑制された。以上の結果より、B12欠乏性神経障害は複合的要因により誘発されることが明らかになった。

At present, the world's first super-high-level society has burst into our country, and people with high levels of health care have paid more attention to B12 (B12) deficiency mental disorders (special knowledge and ability barriers) to the prevention and treatment of law and law. The purpose of this study was to investigate the use of Caenorhabditis elegans and the mechanism of B12 deficient psychogenic disorder. There is a lack of knowledge in B12, such as acid treatment, acid treatment, damage prevention, and so on. In Pingcheng, there is a lack of bug science in B12 in 27 years. The focus is low, the focus is low, the results are analyzed, and the results are analyzed in B12. There is a lack of anti-acidizing products in B12, such as anti-acidifiers, anti-acidifiers As a result of the above results, the lack of insect records in B12 can be reduced by about 50%. Acidizing, acidizing, damage and damage are very important. In B12, there is a lack of bug memory. The ability to maintain the capacity is low, acidizing, acidizing, other than factors other than the existence of memory retention, memory retention, and memory retention. The receptor is focused on the receptor (NMDA). In this study, there was a lack of activity of NMDA receptors in B12. The activity of the receptor was not detected in this study. There is a shortage of bugs in B12, such as the addition of bugs, the ability to keep track of errors, and the intention to respond. The antagonistic effect of NMDA receptacle on B12 deficient worms and the inhibition of 20% inhibition on B12 deficient insect records were also observed. As a result of the above results, the complexity of B12 lack of sexual disorder is due to the fact that there are significant differences between the two groups.

项目成果

ビタミンB12欠乏線虫（Caenorhabditis elegans）のオルニチン代謝異常の解析

维生素 B12 缺乏线虫（秀丽隐杆线虫）鸟氨酸代谢异常分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 美藤友博;藪田行哲;河野強;渡邉文雄
• 通讯作者: 渡邉文雄

Vitamin B12 deficiency in Caenorhabditis elegans results in sever oxidative stress, leading to learning & memory impairment

秀丽隐杆线虫缺乏维生素 B12 会导致严重的氧化应激，从而影响学习

• 发表时间: 2015
• 作者: Tomohiro Bito;Taihei Misaki;Yukinori Yabuta;Tsuyoshi Kawano;Fumio Watanabe
• 通讯作者: Fumio Watanabe

Vitamin B12 deficiency in Caenorhabditis elegans results in severe oxidative stress, leading to learning ＆ memory impairment

秀丽隐杆线虫缺乏维生素 B12 会导致严重的氧化应激，从而导致学习和记忆障碍

• 发表时间: 2015
• 作者: Bito T;Misaki T;Yabuta Y;Kawano T;Watanabe F.
• 通讯作者: Watanabe F.

ビタミンB12欠乏線虫(Caenorhabditis elegans)のアミノ酸及びポリアミン代謝異常について

维生素 B12 缺乏线虫（秀丽隐杆线虫）的氨基酸和多胺代谢异常

• 发表时间: 2015
• 作者: 美藤友博;薮田行哲;河野強;渡邉文雄
• 通讯作者: 渡邉文雄

Dodecylamine derivative of hydroxocobalamin acts as a potent inhibitor of cobalamin-dependent methionine synthase in mammalian cultured COS-7 cells

羟钴胺的十二胺衍生物在哺乳动物培养的 COS-7 细胞中充当钴胺素依赖性蛋氨酸合酶的有效抑制剂

• DOI: 10.4236/fns.2014.514143
• 发表时间: 2014
• 期刊: Food and Nutrition Sciences
• 作者: Tomohiro Bito;Mariko Yasui;Toshio Iwaki;Yukinori Yabuta;Tsuyoshi Ichiyanagi;Ryoichi Yamaji;Yoshihisa Nakano;Hiroshi Inui;Fumio Watanabe
• 通讯作者: Fumio Watanabe