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ＳＯＣＳ３欠損脂肪組織マクロファージによる肥満抑制メカニズムの解明

阐明SOCS3缺陷的脂肪组织巨噬细胞抑制肥胖的机制

基本信息

批准号：
14J07006
负责人：
近藤泰介
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07006/
关键词：
腫瘍免疫免疫記憶腫瘍学 Notchシグナル自己免疫疾患

项目摘要

免疫記憶は獲得免疫機構の根幹をなす機能である。近年ヒトおよび霊長類において、新規メモリーT細胞集団であるステムセルメモリーT細胞 (TSCM) が発見された。TSCMはナイーブT細胞マーカーを有するメモリーT細胞集団である。またTSCMは幹細胞性や長期生存能を有し、免疫記憶の根幹を担う重要なメモリーT細胞集団であると考えられている。しかしながらTSCMがどのようなメカニズムで誘導されるかはあまり明らかになっていなかった。一方で近年のがん研究において細胞移入療法は従来の抗がん剤をしのぐ、非常に有効な治療法として考えられてきている。TSCMをがん治療に応用することを目的として、我々はまずin vitro によりTSCM様細胞(iTSCM)を誘導する方法を確立した。CD4+およびCD8+活性化T細胞を抗原非存在下でNotchリガンドを発現するフィーダー細胞と共培養を行った。共培養の結果、一部の活性化T細胞はナイーブT細胞マーカーを示す細胞(iTSCM)へと分化した。CD4+およびCD8+ iTSCM を担癌マウスに移入したところ、ナイーブT細胞やエフェクターT細胞、TCMに比べて有意に腫瘍の増大を抑制した。次にヒト活性化T細胞を、Notchリガンドを発現するフィーダー細胞と共培養を行った結果、マウスと同様にiTSCMが誘導された。さらにヒトiTSCMのミトコンドリアでは酸化的リン酸化が亢進し、非常にenergeticな細胞であることが明らかになった。以上の結果から私は学術振興会特別研究員採用第3年度目において、NotchシグナルがTSCMを誘導し、誘導されたTSCMがマウスおよびヒトにおいて強い抗腫瘍活性を有することを示した。これらの研究結果はNature Communications誌に掲載予定である。

Immune memory is the root of the immune system. In recent years, a new type of T cell population has been developed. TSCM T cell population TSCM is a stem cell with long-term survival ability, and the root of immune memory is important. TSCM is the best way to get started. In recent years, there has been a lot of research on cell transplantation therapy, but there are still some anti-cancer drugs and special treatment methods. TSCM is a therapeutic agent. CD4 + and CD8 + activated T cells develop in the absence of antigens and co-culture with T cells As a result of co-culture, some of the activated T cells differentiated into iTSCM cells. CD4 + and CD8 + iTSCM inhibit the proliferation of T cells and TCM. The results of the co-culture of activated T cells and Notch cells Itsc is a very active, very energetic cell. The above results were shown by the special researcher of the Academic Promotion Committee in the third year. The results of this study were published in Nature Communications.