光分解型３次元培養基材を用いたテーラーメード抗がん剤感受性検査法の開発

使用可光降解3D培养基质开发定制抗癌药物敏感性测试方法

• 批准号: 14J07186
• 负责人: 田村 磨聖
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07186/
• 关键词: 細胞分離; がん; 細胞形態; テーラーメード検査; 抗がん剤薬剤感受性試験; 光分解性ゲル; クリック反応; 3次元培養; 3次元細胞培養; 感受性試験

本テーマの目的は、腫瘍組織由来の細胞群から薬剤耐性の細胞あるいは悪性がん細胞（浸潤細胞）を選び出し、テーラーメード検査に用いる細胞材料を提供することである。H26年度は、本テーラーメード検査用の光分解型培養基材の合成を行い、細胞分離が可能な培養基材を開発し、H27年度には、クリック反応による光分解型ゲルの合成を行うことで、生理活性物質を添加できるとともに、細胞の浸潤挙動をより観察しやすいゲルを開発した。本年度は、化学発がんマウス腫瘍由来の細胞を用いた検討を実施するとともに、前年度まで改良してきたゲルを用いてマウス乳がん由来細胞の薬剤感受性試験、あるいは細胞の形態とがん細胞悪性度の関係を検討した。マウス乳がん由来細胞を光分解型ゲル中で培養し、増殖した細胞の増殖形態を基に、顆粒状細胞とコロニー状細胞の2種類の細胞に分類した。光照射により標的細胞周囲のゲルを分解し、目的とする2種類の細胞を得て実験に用いる細胞を樹立した。このとき、種類ごとに2回同様の作業を行い、細胞分離を行わない母株も併せて合計5種の細胞株を実験に用いた。これらの分離細胞を用いて、光分解性ゲル中の細胞形態とがん悪性度に関して検討を行った。光分解性ゲル中で顆粒状に増殖した細胞はスフェロイドを形成せず、コロニー状に増殖した細胞はスフェロイドを形成した。また、これらの細胞をヌードマウスに移植すると、コロニー状の細胞は皮下で腫瘍を増大する性質が強く、顆粒状の細胞は移植部から他の臓器へと転移し易い性質を示すことが分かった。一方で、薬剤感受性と細胞の形態についても、薬剤の種類によっては関連し得るデータを得た。更なるメカニズムの解析、細胞の形態と薬剤感受性あるいはその背景となる遺伝子発現・変異の検討などは今後の研究課題として残った。

The purpose of this study is to provide cell materials for the selection and evaluation of cell populations from which tumors originate, resistant cells, and invasive cells. In H26, the synthesis of photolytic media used in this study was carried out, and cell isolation was possible. In H27, the synthesis of photolytic media was carried out, and the addition of physiologically active substances was carried out. The infiltration of cells was observed. This year's study of the origin of the tumor cells was carried out. In the previous year's study, the relationship between the morphology of the tumor cells and the sensitivity of the tumor cells was improved. Cell classification of two types of cells: cell culture, cell proliferation, and cell culture. Light irradiation of the target cell cycle requires the decomposition of two types of cells. In total, 5 cell strains were used in the same operation. The cell morphology of the isolated cells was studied in detail. Photocatalytic activity in granular cells The cells in the form of granules are transplanted into the tissue, and the cells in the form of granules are transplanted into the tissue. A side, the sensitivity of the agent and the morphology of the cell, the type of the agent, the relationship between the two, the relationship between the two. The analysis of cell morphology and sensitivity, the background of gene discovery, the study of different models, and the future research topics are discussed.

项目成果

Photodegradable hydrogels for optical cell separation from three-dimensional environment

用于从三维环境中分离光学细胞的可光降解水凝胶

• 发表时间: 2014
• 作者: Masato Tamura;Fumiki Yanagawa;Shinji Sugiura;Toshiyuki Takagi;Kimio Sumaru;Hirofumi Matsui;Toshiyuki Kanamori
• 通讯作者: Toshiyuki Kanamori

形状によるがん細胞選別システムの開発

基于形状的癌细胞分选系统的开发

• 发表时间: 2015
• 作者: 鈴木慶汰;Sukmin Kwon;西脇智哉;武田三弘;田村磨聖
• 通讯作者: 田村磨聖

A mitochondrial superoxide theory for oxidative stress diseases and aging.

• DOI: 10.3164/jcbn.14-42
• 发表时间: 2015-01
• 期刊: Journal of clinical biochemistry and nutrition
• 影响因子: 2.4
• 作者: Indo HP;Yen HC;Nakanishi I;Matsumoto K;Tamura M;Nagano Y;Matsui H;Gusev O;Cornette R;Okuda T;Minamiyama Y;Ichikawa H;Suenaga S;Oki M;Sato T;Ozawa T;Clair DK;Majima HJ
• 通讯作者: Majima HJ

Development of photodegradable gelatin hydrogels and image analysis technique for automatic optical cell separation system based on the cellular morphology in embedding culture

基于包埋培养细胞形态的光降解明胶水凝胶及自动光学细胞分离系统图像分析技术的开发

• 发表时间: 2016
• 作者: Masato Tamura;Shinji Sugiura;Taku Satoh;Toshiyuki Kanamori;Mayu Shibuta;Kei Kanie;Ryuji Kato;Hirofumi Matsui;Masumi Yanagisawa
• 通讯作者: Masumi Yanagisawa

Development of an optical cell separation based on a cellular shape using click-crosslinkable and photodegradable gelatin hydrogels

使用可点击交联和可光降解的明胶水凝胶开发基于细胞形状的光学细胞分离

• 发表时间: 2016
• 作者: Masato Tamura;Shinji Sugiura;Taku Satoh;Toshiyuki Takagi;Toshiyuki Kanamori;Mayu Shibuta;Kei Kanie;Ryuji Kato;Hirofumi Matsui;Masumi Yanagisawa
• 通讯作者: Masumi Yanagisawa