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疾病治療・予防における柑橘成分ノビレチンのチオレドキシン結合蛋白質発現抑制作用

柑橘成分川陈皮素抑制硫氧还蛋白结合蛋白表达在疾病治疗和预防中的作用

基本信息

批准号：
14J10146
负责人：
池田絢香
金额：
$ 1.09万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J10146/
关键词：
ノビレチン遺伝子発現調節 TXNIP 神経芽細胞腫

项目摘要

本研究では、疾病治療・予防におけるノビレチンのTXNIP発現抑制作用の意義を解明するという目的を達成するにあたって、以下の研究を実施した。まず、ノビレチンのTXNIP発現抑制作用メカニズムの詳細を明らかにするために、ヒトTXNIPレポータープラスミドを用いて、ノビレチンのTXNIP転写調節領域に対する作用について解析した。ヒトゲノムDNAを鋳型としてTXNIP遺伝子転写調節領域をPCR法により増幅し、レポータープラスミドを作製した。このプラスミドをSK-N-SH細胞に導入後、ノビレチンを処理しプロモーター活性を測定した。その結果、溶媒群と比較してノビレチン処理群ではTXNIPプロモーター活性の有意な抑制が認められた。次に、TXNIP転写調節領域を欠失させた9種のレポータープラスミドを作製した。これらレポータープラスミドをSK-N-SH細胞に導入後、ノビレチンを処理しプロモーター活性を測定した。その結果、ある転写調節領域を欠失させたレポータープラスミドを導入した群では、完全な転写調節領域をもつレポータープラスミドを導入した場合に比べ、ノビレチンによるTXNIP発現抑制が見られなくなった。ヒト肝がん細胞株HuH-7細胞とラット線維芽細胞株3Y1細胞についても同様の傾向が認められた。そこで転写因子結合領域解析ソフトTFBINDを用いて、欠失させた転写調節領域の配列上に存在する転写因子認識配列について検索を行い、幾つかの興味深い知見を獲得した。以上、本年度の研究結果より、ノビレチンのTXNIP転写抑制効果は、TXNIP遺伝子プロモーター領域上の特定の遺伝子配列が重要であることが明らかとなった。

The purpose of this study is to clarify the significance of TXNIP inhibition in disease treatment and prevention. TXNIP generation inhibition effect of TXNIP is analyzed in detail in the field of TXNIP generation regulation. TXNIP gene expression is regulated by PCR. After the introduction of SK-N-SH cells, the activity of SK-N-SH cells was measured. The results showed that TXNIP activity was inhibited intentionally by comparison of the solvent group and the treatment group. In addition, TXNIP has 9 kinds of control methods for writing adjustment fields. After the introduction of SK-N-SH cells, the activity of SK-N-SH cells was measured. As a result, TXNIP occurrence suppression is observed in cases where the adjustment field is incomplete or incomplete. HuH-7 cell line and 3Y1 cell line have the same tendency. In addition, there are several factors that can be used to analyze TFBIND, such as the lack of information, the lack of information, the existence of information, the lack of information, the lack of information, and the lack of information. The results of this year's study show that the inhibition effect of TXNIP is significant, and the specific gene allocation in the TXNIP gene selection field is important.