下垂体ホルモン産生細胞の分化と血管形成の機序の解明

阐明垂体激素产生细胞分化和血管生成的机制

• 批准号: 14J11622
• 负责人: 八子 英司
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Meiji University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J11622/
• 关键词: 下垂体; 発生; S100β; PROP1; PRRX1; PRRX2; 転写因子; DNAのメチル化

本研究では、下垂体の発生・分化、細胞供給と機能維持機構の解明を目的に研究を行っている。1) 胎仔期下垂体に存在するS100β陽性細胞の解析、2) 転写因子Prop1、Prrx1、Prrx2のメチル化における転写制御機構の解析を実施しており、順に以下に記す。1) Ca2+結合タンパク質であるS100βに陽性を示す細胞は、下垂体前葉に出生後に出現することが報告されており、分化能を有している。我々は、出生以前の胎仔期下垂体 (前・中・後葉を含む)でS100βが、既に発現していることを報告している。さらに、胎仔期下垂体周囲にS100β陽性細胞が観察された。このようなことから、胎仔期下垂体前葉にS100β陽性細胞が存在するか解析を試みた。免疫染色の結果、S100β陽性細胞が、胎仔期下垂体前葉に観察され、これらの細胞は血管系の細胞や神経堤細胞の性質を有している細胞から構成されていることが明らかとなった。2) Prop1、Prrx1、Prrx2は下垂体の幹・前駆細胞で発現している転写因子である。これらの転写調節機構を明らかにすることが、幹・前駆細胞の維持・分化機構の解明につながると考えられる。そこで、 Prop1、Prrx1、Prrx2の発現制御機構解析の一端を明らかにするために、DNAのメチル化状態の解析を実施した。Prop1のメチル化状態は、ラット胎仔期と生後の下垂体と陰性組織として肝臓を用いた。これらの結果から、Prop1遺伝子の上流と遺伝子内のメチル化Prrx1とPrrx2の解析では、Prrx1とPrrx2陽性と陰性の株化細胞を用いた。これらの結果から、メチル化状態に差がある領域を確認した。

This study is aimed at studying the development, differentiation, cell supply and maintenance mechanism of pituitary gland. 1)Analysis of S100β-positive cells present in fetal pituitary; 2) Analysis of regulatory mechanisms for the transcription factors Prop1, Prrx1, Prrx2; and 1)Ca2 + binding protein S100β positive cells, pituitary anterior lobe postnatal appearance, differentiation ability Before birth, the fetal pituitary gland (anterior, middle and posterior lobes) was S100β, which was reported in the middle of the report. S100β-positive cells were observed in the pituitary gland during pregnancy and fetal period. S100β-positive cells exist in the anterior lobe of fetal pituitary. As a result of immunostaining, S100β-positive cells were observed in the anterior lobe of the pituitary gland during fetal period, and these cells were composed of cells with the properties of vascular system cells and nerve bank cells. 2)Prop1, Prrx1, Prrx2 are the stem cells of the pituitary gland. The regulation mechanism of stem cells and the maintenance and differentiation mechanism of stem cells are studied. One end of the analysis of the detection control mechanism of Prop1, Prrx1 and Prrx2 is clearly defined, and the analysis of the transformation state of DNA is implemented. Prop1 is in the fetal stage and the pituitary gland is in the postnatal stage. The results showed that the expression of Prrx1 and Prrx2 was positive and negative. The result of this is that the difference between the two fields is confirmed.

项目成果

胎仔期下垂体の立体構築と幹・前駆細胞の解析

胎儿垂体的三维结构及干/祖细胞分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Saishu Yoshida;Masashi Higuchi;Hiroki Ueharu;Naoto Nishimura;Mitsuyoshi Tsuda;Hideji Yako;Mo Chen;Hideo Mitsuishi;Yoshiya Sano;Takako Kato;Yukio Kato;芝田悟朗，和達大樹，田久保耕，高橋文雄，藤森淳，Ronny Sutarto，Feizhou He，吉松公平，組頭広志，小出常晴;八子英司
• 通讯作者: 八子英司

GFP-expressing S100β-positive cells of the rat anterior pituitary differentiate into hormone-producing cells

• DOI: 10.1007/s00441-014-1890-0
• 发表时间: 2014-09-01
• 期刊: CELL AND TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Higuchi, Masashi;Kanno, Naoko;Kato, Yukio
• 通讯作者: Kato, Yukio

Invasion of S100β-positive cells into pituitary gland during embryonic period.

胚胎期S100β阳性细胞侵入垂体。

• 发表时间: 2014
• 作者: H. Yako;K. Horiguchi;M. Higuchi;K. Fujiwara;S. Yoshida;M. Chen;N. Kanno;H. Ueharu;T. Kato;T. Yashiro and Y. Kato.
• 通讯作者: T. Yashiro and Y. Kato.

下垂体特異的転写因子Prop1遺伝子のプロモーター解析とエピジェネティックス

垂体特异性转录因子Prop1基因的启动子分析及表观遗传学

• 发表时间: 2014
• 作者: 西原大翔;西村直人;上春浩貴;八子英司;樋口雅司;吉田彩舟;大鐘潤;加藤たか子;加藤幸雄
• 通讯作者: 加藤幸雄

Characterization of Pituitary-derived Cell Lines, Tpit/E, Tpit/F1 and TtT/GF.

垂体来源细胞系 Tpit/E、Tpit/F1 和 TtT/GF 的表征。

• 发表时间: 2014
• 作者: N. Nishimura;S. Yoshida;M. Higuchi;H. Yako;H. Ueharu;M. Chen;T. Kato and Y. Kato.
• 通讯作者: T. Kato and Y. Kato.