網膜前駆細胞の空間配置と核・細胞体移動の研究：集団協調と細胞運命選択のメカニズム

视网膜祖细胞的空间排列和核/细胞体迁移研究：群体协调和细胞命运选择机制

• 批准号: 14J40113
• 负责人: 田崎(齋藤) 加奈子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J40113/
• 关键词: 神経発生; ライブイメージング

神経上皮という中枢神経系の起源組織がどう構造的および機能的に成立しているか問うため、「細胞の形態と近隣関係性の両方を考慮しつつ集団としての細胞挙動を問う」、「個別＋三次元＋全細胞」という新しく包括的なイメージングと組織（細胞集団）動態に関する解析をきわめて精力的に進めてきたが、実はこの問題は難題である．特定の分子を奪い去りその結果を組織単位で評価・判定するという、多くの従前研究がとってきたアプローチだけでは充分ではなく、「個」と「集団」の両方を動的にとらえた上での分析が求められる．これまでに、当初から計画していたライブ観察結果の丹念な定量解析等により、細胞集団の動きの分子機構の一端を明らかにし、さらに、細胞集団の流れが、これまで思いもしなかった力学的作用をもたらしていることもつかみつつある．こうした知見を H28年度に学会発表（分子生物学会，ポスター）を行い、優秀ポスター賞を受賞した．これらの結果に加えて，自らの観察を通じて着想した「力学的要因の関与」を新たに問うべく，具体的には、（１）培養細胞ストレッチ、または吸引装置を用い、培養組織を伸展、伸張させる（２）母体を生存させたまま、マウス胎児の脳や網膜にアガロースゲルを注入し、眼圧や脳室圧等を高くさせることにより組織を伸張させる　等、物理的な力を組織の外側から加える事により、細胞密度や細胞形態を変化させる事に成功している. また、細胞の増殖を制御するYap遺伝子の活性化型を強制発現させる事で未分化性を維持し、細胞密度を変化させた時、同じ動物種でも、異なる組織及び領域により、多彩な相違をある事を明らかにした。この結果を現在、論文投稿中である。また、これまでに得た様々なイメージングの結果及び、力学的な要因群についての実測値を踏まえてシミュレーションを行った結果を、新たにもう一報今年度中に採択を果たす予定である.

为了质疑中枢神经系统的结构和功能性质，神经上皮，中枢神经系统，我们一直在精力充沛地致力于组织的新成像和组织（细胞种群）动力学的分析，例如“在同时考虑细胞行为，同时考虑到细胞形态学和邻居的关系和邻居的关系”，但实际上是一个问题，实际上是一个问题。许多先前的研究采用的方法涉及取消特定的分子并评估和确定组织单位上的结果，这是不够的，并且在动态捕获个人和人群后需要进行分析。通过对从一开始就计划的实时观察结果进行仔细的定量分析，我们揭示了细胞群体运动的分子机制的一部分，并且我们也开始看到细胞种群的流动正在引起我们从未想过的机械效应。这些知识是在2016年的一次会议上（海报，分子生物学协会）介绍的，并获得了卓越海报奖。除了这些结果外，为了解决有关我们通过自己的观察结果提出的“机械因素的参与”的新问题，我们通过（1）通过（1）通过（1）成功地改变了细胞的密度和细胞形态，以扩展和扩展培养的组织（2），通过将琼脂糖凝胶注入脑和脑部的脑部，并通过将琼脂糖凝胶注射到脑部的内部，并通过将琼脂糖凝胶注射到脑部的内部，并扩展到内部的脑部，并扩展了较大的脑部，并扩展了较大的脑部，并扩展了小鼠的脑部，并扩展了较高的脑部，并通过（2）延伸到较大的脑部。压力等改变细胞密度和细胞形态。我们还透露，当控制细胞增殖的YAP基因的激活形式被迫维持不变性和细胞密度变化时，即使在同一动物物种中，不同组织和区域之间也存在许多差异。结果目前正在提交。此外，我们计划根据到目前为止获得的各种成像结果以及动态因素的实际测量结果选择另一个有关模拟结果的新报告。

项目成果

Novel tangential neuronal migration in the early embryonic neocortex: molecular mechanism and mechanical contribution

早期胚胎新皮质中新的切向神经元迁移：分子机制和机械贡献

• 发表时间: 2017
• 作者: 稲田のりこ;林晃之;福田七穂;内山聖一;齋藤加奈子
• 通讯作者: 齋藤加奈子