Präklinische Entwicklung radioaktiv markierter LHRH-Analoga zur in vivo-Detektion und Therapie von LHRH Rezeptor-exprimierenden Tumoren

用于体内检测和治疗 LHRH 受体表达肿瘤的放射性标记 LHRH 类似物的临床前开发

• 批准号: 5434268
• 负责人: Dr. Martin Béhé
• 金额: --
• 依托单位: Paul Scherrer Institut (PSI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5434268?language=en
• 关键词: Pr; klinische; Entwicklung; radioaktiv; markierter

Etwa 80% aller Endometrium- und Ovarialkarzinome sowie mehr als 50% aller Mammakarzinome exprimieren das Luteinisierende Hormon Releasing Hormon (LHRH) und seinen Rezeptor als Teil eines autokrinen/parakrinen Regulationsmechanismus der Zellproliferation. Dagegen besitzen außer der Hypophyse, den reproduktiven Organen, der Mamma und bestimmten Hirnarealen keine weiteren Normalgewebe LHRH Rezeptoren. Daher eignet sich der LHRH Rezeptor besonders gut als Target für das Auffinden von Metastasen sowie für die tumorzellspezifische Radiopeptidtherapie LHRH Rezeptor positiver Karzinome. Neuere Untersuchungen mit einem cytotoxischen Doxorubicin-LHRH-Analogon haben gezeigt, dass diese Substanz LHRH Rezeptor-vermittelt internalisiert wird und im Tierversuch das Tumorvolumen im Vergleich zum progredienten Verlauf in der Kontrollgruppe reduziert. Diese Daten lassen den Schluss zu, dass über dieselbe Seitenkette (D-Aminosäure an Position 6) Radiometall-markierte LHRH-Analoga zur Diagnose (g-Strahler) und Therapie (Auger-e-, a- und ß- -Emitter) geeignet wären. Zur Radiometallmarkierung (111In, 90Y, 177Lu etc.) soll das (D-Lys6)-LHRH mit den Chelatoren DTPA über einen geeigneten Linker derivatisiert werden. In diesem Antrag sollen Konstrukte synthetisiert und präklinisch (in vitro und in vivo) getestet werden.

结果表明：子宫内膜和卵巢karzinome等位基因为80%，子宫内膜和卵巢karzinome等位基因为50%，黄体激素释放激素（LHRH）和卵巢激素释放受体（seinrezeptor）与卵巢细胞增殖的自分泌/副分泌调节机制有关。Dagegen besitzen ß ßer der Hypophyse, den reproduction Organen， der Mamma和beestimmten Hirnarealen keine weiteren Normalgewebe LHRH Rezeptoren。研究人员发现，LHRH Rezeptor是一种靶向性药物，靶向性治疗LHRH Rezeptor阳性的Karzinome。Neuere Untersuchungen mit einem细胞毒性：多柔比星-LHRH-类似物（Doxorubicin-LHRH-Analogon）具有正常的细胞毒性，类疾病subsubz -LHRH- Rezeptor-vermittelt内毒素，以及肿瘤体积（Tumorvolumen im Vergleich）和进展性Verlauf在对照组的减少。放射性金属-markierte - analoga zur diagnosis (g-Strahler) and Therapie (Auger-e-, a- und ß- - emitter) geeiget wären。放射性金属标记（111In, 90Y， 177Lu等），销售das (D-Lys6)-LHRH mitden螯合物DTPA <e:1>, ber - ededeen，连接剂衍生物的研究。In diesem Antrag sollen Konstrukte synthesis and präklinisch（体外和体内）getestet werden。