拡張型心筋症の心臓迷走神経性病態の解明と新規治療薬の開発に関する研究

阐明扩张型心肌病的心脏迷走神经病理学及开发新治疗药物的研究

• 批准号: 15F15119
• 负责人: 白井 幹康
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15119/
• 关键词: 拡張型心筋症; 迷走神経活動; ノックインマウス; 突然死; 心機能

拡張型心筋症 (DCM) は難治性疾患に指定されおり、これまで、ヒトDCMの特徴を有する適切な動物モデルがなかったため、DCMの病態解明と新たな治療法の開発は遅れていた。研究代表者らが作製した心筋トロポニン T ΔK210欠失突然変異によるDCMノックイン (KI) マウスモデルは心収縮能の低下、心拡大、突然死の頻発など、ヒトDCMの特徴をよく再現している。今までの研究において、このDCM KIマウスの心臓迷走神経活動は低下していることが間接的に示唆されたが、DCM KIマウスの心臓迷走神経活動が障害されているという直接的な証拠はなかった。本研究は、ΔK210 DCM KIマウスモデルを用いて、DCMの心臓迷走神経調節機構の詳細を解明し、致死的な心臓リモデリングを伴うDCMをはじめとする心疾患に対する有効な治療薬の開発を目指す。平成27年度に、1．DCMの心臓迷走神経活動は低下している; 2．DCMの心臓迷走神経節前、節後線維の機能に異常はない; 3．心臓迷走神経活動を調節する中枢機構に障害があるという結果が得られた。平成28年度に、この研究内容に基づいて、論文作成を行った。この論文は平成29年3月にAutonomic Neuroscience: Basic and Clinical誌に受理された。また、今年度、進行したDCMマウスに対し、治療薬候補であるグレリン(150μg/kg)を1 回/日・1ヶ月間投与する実験を行ったところ、グレリンの投与が生命予後及び血行動態を改善するという結果を得た。中枢神経系を介するグレリンの作用機序解明は継続研究中である。

Company, a core muscle disease (DCM) は に refractory disease specified さ れ お り, こ れ ま で, ヒ ト DCM の, 徴 を have す る appropriate な animal モ デ ル が な か っ た た め, DCM の pathological interpret と new た な therapy の open 発 は 遅 れ て い た. Research representatives ら が cropping し た heart muscle ト ロ ポ ニ ン T Δ K210 owe suddenly lost - different に よ る DCM ノ ッ ク イ ン (KI) マ ウ ス モ デ ル は 収 shrinkage can の is low, big heart company, all of a sudden death の frequency 発 な ど, ヒ ト DCM の, 徴 を よ く reappearance し て い る. Today ま で の research に お い て, こ の DCM KI マ ウ ス の perforatien vagus 経 god low activity は し て い る こ と が indirect に in stopping さ れ た が, DCM KI マ ウ ス の perforatien vagus 経 activity が handicap of god さ れ て い る と い う directly な pass 拠 は な か っ た. は, this study Δ K210 DCM KI マ ウ ス モ デ ル を with い て, DCM の perforatien vagus 経 god regulator の detailed を interpret し, fatal heart な perforatien リ モ デ リ ン グ を with う DCM を は じ め と す る heart disease に す seaborne る have sharper な treatment 薬 の open 発 を refers す. In the year Heisei 27, に, 1. DCM cardiac vagus Shinto activity て low, て る; 2. In DCM cases, the function of the anterior and postprandial plexus of the vagus nerve is に abnormal, な, な. 3 Cardiac vagus neural activity を regulates する central institutions に obstruction があると う う results in が られた. In the year Heisei 28, the research contents of に and <s:1> <s:1> were に based on づ て て, and the thesis was written in を lines った. Youdaoplaceholder5 The thesis is accepted in March of Heisei 29 in にAutonomic Neuroscience: Basic and Clinical に された. ま た, this year, し た DCM マ ウ ス に し seaborne, treatment 薬 alternate で あ る グ レ リ ン 150 mu (g/kg) を back/day, 1 ヶ months cast with す る be 験 を line っ た と こ ろ, グ レ リ ン の cast with が and dynamic を び blood line after life to improve す る と い た を う results. The central nervous system を and するグレリ するグレリ the elucidation of the mechanism of action of the するグレリ 継続 in the study of である.

项目成果

Cardiac vagal control in knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy.

扩张型心肌病敲入小鼠模型中的心脏迷走神经控制。

• 发表时间: 2016
• 作者: Dong-Yun Zhan;Cheng-Kun Du;Tsuyoshi Akiyama;Sachio Morimoto;Shuji Shimizu;Toru Kawada;Mikiyasu Shirai;James T Pearson.
• 通讯作者: James T Pearson.

心筋トロポニンT突然変異に起因する肥大型心筋症ノックインマウスモデル

心肌肌钙蛋白T突变致肥厚型心肌病敲入小鼠模型

• 发表时间: 2016
• 作者: 杜 成坤;戦 冬雲;森本 幸生;西井 清雅;水上 令子;謝 明芳;土持 裕胤;盧 群偉;秋山 剛;白井 幹康
• 通讯作者: 白井 幹康

拡張型心筋症における心臓迷走神経調節機構異常と新規治療薬の開発

扩张型心肌病心脏迷走神经调节机制的异常及新治疗药物的开发

• 发表时间: 2016
• 作者: 戦 冬雲;杜 成坤;秋山 剛;森本 幸生;清水 秀二;川田 徹;寒川 賢治;白井 幹康
• 通讯作者: 白井 幹康

Beneficial effects of donepezil in a knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy caused by troponin T mutation

多奈哌齐对肌钙蛋白 T 突变引起的扩张型心肌病敲入小鼠模型的有益作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Cheng-Kun Du;Dong-Yun Zhan;Sachio Morimoto;Tsuyoshi Akiyama;Mikiyasu Shirai;James T Pearson
• 通讯作者: James T Pearson

心筋トロポニンT突然変異に起因する肥大型心筋症における拡張機能障害のメカニズム

心肌肌钙蛋白T突变致肥厚型心肌病舒张功能障碍的机制

• 发表时间: 2016
• 作者: 杜 成坤;戦 冬雲;森本 幸生;西井 清雅;水上 令子;謝 明芳;土持 裕胤;盧 群偉;秋山 剛;白井 幹康
• 通讯作者: 白井 幹康