Role of gastrointestinal stem cells and therapeutic application

胃肠道干细胞的作用和治疗应用

• 批准号: 15J00069
• 负责人: 崎谷 康佑
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J00069/
• 关键词: 胃癌; 幹細胞; 胃がん; がん微小環境; 神経成長因子; 炎症; 微小環境; Mist1

2015年4月から2016年10月まで、コロンビア大学医学部消化器内科に留学し、胃がんの幹細胞とがんの微小環境に着目した研究を行った。2015年には、Mist1陽性細胞が胃体部の胃がんの起源となることを報告した。さらに、Mist1陽性細胞が前庭部の胃がんの起源となることを示し、その成果の一部を報告した。2016年10月に帰国後、前庭部のMist1陽性細胞が胃がんの治療標的となることに着目した研究を国内でも継続し、前庭部の炎症性シグナルとして知られるCXCR4/CXCL12シグナルを阻害すると、Mist1陽性細胞も阻害されるが、別の前庭部の幹細胞マーカーであるCCK2R陽性細胞が代償的に増加することを発見した。これらのことから、CXCR4/CXCL12シグナル阻害とCCK2Rに対する抗体医薬の併用が胃がんに効果的であると考え、その効果を示した（CXCR4-expressing Mist1(+) progenitors in the gastric antrum contribute to gastric cancer development. Oncotarget. 2017 Nov 10;8(67):111012-111025.）。また、糖尿病と前癌病変の関係に着目した研究を行い、脂肪肝（Clinical characteristics of patients with diabetes mellitus and fatty liver diagnosed by liver/spleen Hounsfield units on CT scan. J Int Med Res. 2017 Jun;45(3):1208-1220.）、逆流性食道炎（Decline in perception of acid regurgitation symptoms from gastroesophageal reflux disease in diabetes mellitus patients. PLoS One. 2018 Mar 15;13(3):e0194466.）について、生活習慣病との新たな知見を報告した。

From April 2015 to October 2016, I studied abroad at the Department of Gastroenterology, Kono University School of Medicine, and studied gastric stem cells in a microenvironment. In 2015, the origin of Mist1-positive cells in the body of the stomach was reported.さらに、Mist1 positive cells が vestibular part のgastric がんのorigin となることをshow し、その Results の一一をreport した. In October 2016, Mist1-positive cells in the vestibule and stomach were treated as targets. CXCR of domestic inflammatory disease and vestibular inflammatory disease 4/CXCL12 シグナルを杷すると, Mist1-positive cells もblocking されるが, bie no mae The stem cell stem cells in the garden are compensated by the CCK2R-positive cells.これらのことから、CXCR4/CXCL12 シグナルblocking とCCK2R に対するAntibodies 薬のCombined use of CXCR4-expressing CXCR4-expressing CXCR4 Mist1(+) progenitors in the gastric antrum contribute to gastric cancer development. Oncotarget. 2017 Nov 10;8(67):111012-111025.). Clinical characteristics of patients with diabetes mellitus and fatty liver diagnosed by liver/spleen Hounsfield units on CT scan. J Int Med Res. 2017 Jun;45(3):1208-1220. Decline in perception of acid regurgitation symptoms from gastroesophageal reflux disease in diabetes mellitus patients. PLoS One. 2018 Mar 15;13(3):e0194466.) について, lifestyle disease との新たな知见をreport した.

项目成果

Mist1 Expressing Gastric Stem Cells Maintain the Normal and Neoplastic Gastric Epithelium and Are Supported by a Perivascular Stem Cell Niche.

• DOI: 10.1016/j.ccell.2015.10.003
• 发表时间: 2015-12-14
• 期刊: Cancer cell
• 影响因子: 50.3
• 作者: Hayakawa Y;Ariyama H;Stancikova J;Sakitani K;Asfaha S;Renz BW;Dubeykovskaya ZA;Shibata W;Wang H;Westphalen CB;Chen X;Takemoto Y;Kim W;Khurana SS;Tailor Y;Nagar K;Tomita H;Hara A;Sepulveda AR;Setlik W;Gershon MD;Saha S;Ding L;Shen Z;Fox JG;Friedman RA;Konieczny SF;Worthley DL;Korinek V;Wang TC
• 通讯作者: Wang TC

Mist1 positive stem cells in the antrum serve as a cell-of-origin for gastric cancer with Apc loss

胃窦中的 Mist1 阳性干细胞是 Apc 缺失的胃癌的起源细胞

• 发表时间: 2016
• 作者: Hayakawa Y;Ariyama H;Stancikova J;Sakitani K et al.;Kosuke Sakitani
• 通讯作者: Kosuke Sakitani

Nerve Growth Factor Promotes Gastric Tumorigenesis through Aberrant Cholinergic Signaling.

• DOI: 10.1016/j.ccell.2016.11.005
• 发表时间: 2017-01-09
• 期刊: Cancer cell
• 影响因子: 50.3
• 作者: Hayakawa Y;Sakitani K;Konishi M;Asfaha S;Niikura R;Tomita H;Renz BW;Tailor Y;Macchini M;Middelhoff M;Jiang Z;Tanaka T;Dubeykovskaya ZA;Kim W;Chen X;Urbanska AM;Nagar K;Westphalen CB;Quante M;Lin CS;Gershon MD;Hara A;Zhao CM;Chen D;Worthley DL;Koike K;Wang TC
• 通讯作者: Wang TC