特異な化学構造と強力な抗癌作用を有する糖・脂質複合型希少天然物の合成化学的研究

化学结构独特、抗癌作用强的稀有糖脂复合天然产物的合成化学研究

• 批准号: 15J02009
• 负责人: 十和田 諒
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J02009/
• 关键词: 生理活性; 酸化型不飽和脂肪酸; 不斉合成; 有機化学; 不斉酸化

Nigricanoside Aジメチルエステル体の分子北西部位の調製を行った。前年度に採用していた経路では全合成が困難であるため、合成経路の抜本的見直しを行った。ジヒドロキシアセトンのアセトナイド保護体をRAMPヒドラジンと縮合させてヒドラゾンを調製し、アリルブロミドとの間でEndersアルキル化を行った後に、酸処理してRAMPを除去した光学活性なケトンを得た。続いて得られたケトンのジアステレオ選択的な還元の検討を行った。所望のanti還元体のみを得ることは出来なかったものの、嵩高い還元剤を用いることでsyn還元体を単一物として得ることに成功した。次に生じた水酸基の立体反転を行い、水酸基の立体化学を所望のものに整え、ブロモ酢酸誘導体とのエーテル化を行うことでα－β鎖間の連結に成功した。続いてオキサゾリジノンとの縮合を経てアルキル化前駆体を得た。これよりアルキル化、オレフィン化を経て分子北西部位の合成が完了でき次第、分子南東部位との連結を行う。また、エーテル結合を構築する別法として、二つの脂肪酸鎖の直接的な連結を視野に入れている。これまで関連研究では不斉補助基を利用したアルキル化を報告してきたが、新たな戦略として①不斉補助基を利用した不斉酸化、②キラルプールへの求核付加反応による所望の不斉炭素原子部位の構築を考案した。その一環としてnigricanoside類のα，β鎖に類似する構造を有するsacrolide Aおよび三重結合を有するオキシリピンの合成研究に取り組み、前者では戦略①を、後者では戦略②を駆使してこれら二つの化合物の全合成を達成した。さらに後者では提唱構造の誤りを発見し、天然物の真の構造を解明する成果を挙げた。このモデル研究で得られた知見は、nigricanoside類の合成研究を加速させるうえで重要であると考えている。

Nigricanoside A In the past year, we have adopted a comprehensive approach to the problem of synthesis, and we have adopted a comprehensive approach to the problem. The RAMP is removed by acid treatment after the RAMP is condensed and modulated. In the middle of the day, we had a discussion about the options. We hope that you will succeed in your work. In the second place, the stereochemistry of the aqueous acid group was successfully linked to the desired synthesis of the aqueous acid inducer. The condensation of OCC technology and OCC technology is obtained by synthesizing the precursors of OCC technology. The synthesis of the north-west part of the molecule is complete, and the south-east part of the molecule is linked. The two fatty acid chains are directly linked to each other. The research on carbon atom structure is based on the following aspects: (1) the application of carbon atom structure;(2) the application of carbon atom structure; and (3) the application of carbon atom structure. The structure of α-and β-chains similar to that of single-ring and nigricanosides has been studied. The synthesis of sacrolide A and triple bonds has been studied. The latter is the result of the discovery of structural errors and the interpretation of natural structures. The study of nigroside synthesis was accelerated.

项目成果

三重結合を有するオキシリピン型天然物の全合成と構造訂正

氧脂素类三键天然产物的全合成及结构校正

• 发表时间: 2017
• 作者: 添田博樹，十和田諒，小倉由資，桑原重文

花芽形成誘導物質LDS1の合成研究

花芽形成诱导剂LDS1的合成研究

• 发表时间: 2016
• 作者: 高安悠希;十和田諒;桑原重文
• 通讯作者: 桑原重文

Enantioselective total synthesis of sacrolide A

Sacrolide A的对映选择性全合成

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2017.09.017
• 发表时间: 2017
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: Mohri Tomoyo;Ogura Yusuke;Towada Ryo;Kuwahara Shigefumi
• 通讯作者: Kuwahara Shigefumi

三重結合を有するオキシリピン型天然物の全合成と構造の訂正

氧脂素类三键天然产物的全合成及结构校正

• 发表时间: 2018
• 作者: Masato Goto;Hiroaki Ueda;Chishiro Michioka;Akira Matsuo;Koichi Kindo;Kento Sugawara;Shintaro Kobayashi;Naoyuki Katayama;Hiroshi Sawa;Kazuyoshi Yoshimura;添田博樹，十和田諒，小倉由資，桑原重文
• 通讯作者: 添田博樹，十和田諒，小倉由資，桑原重文

Sacrolide A の全合成

Sacrolide A的全合成

• 发表时间: 2017
• 作者: Sayoko Oiki;Kasumi Uenishi;Yukie Maruyama;Bunzo Mikami;Kousaku Murata;and Wataru Hashimoto.;毛利朋世，十和田諒，小倉由資，桑原重文
• 通讯作者: 毛利朋世，十和田諒，小倉由資，桑原重文