好中球におけるＡＴＰ放出機構の解明とその生理的意義

阐明中性粒细胞ATP释放机制及其生理意义

• 批准号: 15J03354
• 负责人: 原田 結加
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J03354/
• 关键词: 好中球; VNUT; ATP

好中球の遊走（走化性）には、ATPなどのヌクレオチドを情報伝達物質とするプリン作動性化学伝達が重要である。プリン受容体欠損マウスを用いた研究より、好中球自らが放出するATPやその分解産物であるアデノシンがオートクライン的に作用し、好中球遊走を制御することが明らかとなっている。しかし、好中球からのATP放出機構に関する報告は少なく、詳細は不明であった。小胞型ヌクレオチドトランスポーター（VNUT）は、ATPの分泌小胞内への蓄積を担うトランスポーターであり、ATPの開口放出に関与する。VNUTに着目することで、ATPがいつ・どこから・どのように放出されるか解析できる。私は、好中球からVNUT依存的にATPが放出されているのではないかと考え、好中球におけるVNUTの局在と生理的機能を解析した。①ヒト、およびマウス好中球において、VNUTは分泌性オルガネラの一つである三次顆粒に局在していること、②VNUT遺伝子欠損マウスの好中球では、刺激によるATP放出がほとんど認められないこと、③トランスウェルを用いた遊走実験より、VNUT遺伝子欠損マウスの好中球は、野生型マウスの好中球に比べ遊走能が低下していること、を見いだした。さらに、④野生型マウスに比べてVNUT遺伝子欠損マウスでは、炎症部位へ遊走した好中球数が減少した。以上のことから、VNUTは好中球の三次顆粒に局在し、好中球からのATP放出と好中球遊走に関与していると結論し、2018年3月にThe Journal of Biological Chemistryに発表した。

Good ball movement (mobility) is important for ATP, mobility and chemical reactions. A study on the role of ATP in the degradation of the receptor and the control of the migration of the receptor. The report on ATP release mechanism is less detailed. VNUT is concerned with ATP secretion and intracellular accumulation. VNUT is concerned with ATP release. VNUT is released from the database. VNUT-dependent ATP is released from the system and analyzed for physiological functions. 1. VNUT gene deficiency, 2. VNUT gene deficiency, 3. VNUT gene deficiency, 4. In addition, the wild-type virus has less damage than the VNUT virus, and the number of active cells in the inflammatory site has decreased. In March 2018, The Journal of Biological Chemistry published the following conclusions:

项目成果

ポリアミン輸送タンパク質によるヒスタミン放出調節 新たな抗アレルギー薬へつながる発見

多胺转运蛋白调节组胺释放：新抗过敏药物的发现

Vesicular Polyamine Transporter Mediates Vesicular Storage and Release of Polyamine from Mast Cells

囊泡多胺转运蛋白介导肥大细胞的囊泡储存和释放多胺

• DOI: 10.1074/jbc.m116.756197
• 发表时间: 2017
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry
• 作者: Tomoya Takeuchi;Yuika Harada;Satomi Moriyama;Kazuyuki Furuta;Satoshi Tanaka;Takaaki Miyaji;Hiroshi Omote;Yoshinori Moriyama;and Miki Hiasa
• 通讯作者: and Miki Hiasa

好中球における小胞型ヌクレオチドトランスポーターの発現と機能に関する研究

中性粒细胞囊泡核苷酸转运蛋白的表达及功能研究

• 发表时间: 2016
• 作者: 原田結加;表弘志;森山芳則;日浅未来
• 通讯作者: 日浅未来

好中球におけるATP分泌機構と生理的意義に関する研究

中性粒细胞ATP分泌机制及生理意义研究

• 发表时间: 2015
• 作者: 原田結加;日浅未来;表弘志;森山芳則
• 通讯作者: 森山芳則

好中球の遊走には小胞型ヌクレオチドトランスポーター（VNUT）を介したATP放出が関与する

中性粒细胞迁移涉及囊泡核苷酸转运蛋白 (VNUT) 介导的 ATP 释放

• 发表时间: 2016
• 作者: 原田結加;表弘志;森山芳則;日浅未来
• 通讯作者: 日浅未来