急性膵炎の重症化におけるケモカインＣＸＣＬ１６の機能解析と新規治療法への応用

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１．ヒト急性膵炎におけるCXCL16の関与の確認急性膵炎患者および健常者の血清を集め、血清中サイトカイン発現プロファイルを網羅的に解析した。その結果、健常者や軽症例に比べて重症急性膵炎において有意にCXCL16の発現が上昇していることを見出した。２．膵炎マウスモデルを用いたCxcl16の機能解析①野生型マウスにおけるCxcl16発現の解析：セルレインを用いた膵炎マウスモデルにおいて、膵炎が重症化する際にCxcl16が発現上昇していることを血清および組織で確認した。②Cxcl16ノックアウトマウスの解析：Cxcl16ノックアウトマウスは急性膵炎の重症化に抵抗性を示すことを、血清中の膵逸脱酵素および組織学的評価により見出した。また、Cxcl16ノックアウトマウスでは膵炎時における好中球の浸潤が野生型より有意に抑制されることを見出した。野生型とCxcl16ノックアウトマウスのサイトカイン発現プロファイルを比較したところ、膵炎刺激に対してCxcl16ノックアウトマウスでは好中球遊走因子の1つであるCcl9の発現が抑制されていることが分かった。また、Cxcl16とCcl9ともに膵腺房細胞に主に発現することを免疫組織化学染色により見出した。③Cxcl16の機能解析（in vitro）：膵腺房細胞におけるサイトカインカスケードに着目し、in vitroの系で膵腺房細胞培養株AR42Jを用いて各種刺激実験を行った。その結果、膵腺房細胞に対して炎症刺激が入るとautocrine的にCxcl16/Ccl9カスケードが活性化することが示唆された。３．膵炎重症化におけるCXCL16を標的とした新規治療法の探索膵炎マウスモデルを用いて、膵炎の重症化誘導前に抗Cxcl16抗体を投与したところ、血清中の膵逸脱酵素、膵組織の病理学的評価ともに改善を認めた。