精巣間質におけるＮＲＧ１の細胞増殖機構とその精子形成への影響に関する研究

睾丸间质NRG1细胞增殖机制及其对精子发生影响的研究

• 批准号: 15J05331
• 负责人: 梅原 崇
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05331/
• 关键词: 精巣; ライディッヒ細胞; NRG1; 精子形成; 体外受精; アンドロジェン; LH; 成獣ライディッヒ細胞; コルチゾール; 副腎様細胞; ステロイドホルモン

本研究課題では，テストステロン産生細胞であるライディッヒ細胞におけるLH下流システムに果たすNRG1の役割について，遺伝子欠損マウスを用いた解析を行った．昨年度までの解析によって，ライディッヒ細胞特異的NRG1欠損マウスや精巣器官培養系を用いた解析より，NRG1はLHが誘導するライディッヒ細胞の増殖を介在する必須因子であること，その増殖が性成熟過程に生じることで，テストステロン産生工場が十分に形成され，成熟後にテストステロン産生が高まることを明らかとしてきた．また，低テストステロン環境は，精子形成，特に精子尾部の伸長過程に異常をきたし，精子運動性の低下させることも見出した．そこで，本年度は，本マウスをモデルとして，精子運動性の改善法の構築を試みた．制御因子を探索した結果，クレアチン（Cr）が候補化された．雌の生体内において，Crは，卵胞発育過程で産生され，排卵時に卵管へと放出されていた．細胞内へのCr取り込み阻害剤を交尾許容後の雌マウスに投与すると，受精率が低値となることから，Crは精子運動性を増強し，受精を担保する生理因子であることが示された．そして体外受精系のCr添加は，通常の１/１０００の精子数で受精を完了させた．このような新規体外受精系について第３５回日本受精着床学会で口頭発表し，世界体外受精記念賞を受賞した．そしてCr産生機構について第５０回SSR 50th Annual Meetingにおいてポスター発表を行った．以上の研究成果をまとめたものをHuman reproduction誌に論文発表した．また雌雄のNRG1欠損マウスにおいて共通していたステロイドホルモン産生異常についてとりまとめ，Aging cell誌に論文発表を行った．本研究課題より雌雄で生じる繁殖障害のメカニズムを解明し，その治療法を考案することができたことから，十分に研究が進展したと考えられる．

This research topic is to analyze the function of NRG1 and the function of NRG1 in the process of cell production. NRG1 is an essential factor in the induction of LH and the growth of sperm cells during sexual maturation. NRG1 is an essential factor in the development of sperm cells. Low sperm motility environment, sperm formation, especially sperm tail elongation process abnormal, sperm motility is low. This year, the sperm motility improvement method was established. Control factors are explored and results are obtained. In the female body, Cr is produced during egg development and released during ovulation. The sperm motility of Cr in the cytoplasm is increased, and the fertilization rate is low. Cr addition in IVF systems usually results in 1/1000 of the sperm count and fertilization is complete. The 35th Japan Fertilization and Implantation Society Oral Presentation of the New IVF System 50th SSR 50th Annual Meeting 50th SSR 50th SSR 50th Annual Meeting 50th SSR 50th SSR 5 The above research results are presented in this paper. The male and female NRG1 are short of damage. In this research topic, we have made great progress in research to understand the causes of reproductive impairment between male and female births and to test the treatment methods.

项目成果

Neuregulin 1 Regulates Proliferation of Leydig Cells to Support Spermatogenesis and Sexual Behavior in Adult Mice.

Neuregulin 1 调节间质细胞的增殖以支持成年小鼠的精子发生和性行为。

• DOI: 10.1210/en.2016-1478
• 发表时间: 2016
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Umehara,Takashi;Kawashima,Ikko;Kawai,Tomoko;Hoshino,Yumi;Morohashi,Ken-Ichirou;Shima,Yuichi;Zeng,Wenxian;Richards,JoAnneS;Shimada,Masayuki
• 通讯作者: Shimada,Masayuki

Creatine enhances the duration of sperm capacitation: a novel factor for improving in vitro fertilization with small numbers of sperm.

肌酸可延长精子获能的持续时间：这是改善少量精子体外受精的新因素。

• DOI: 10.1093/humrep/dey081
• 发表时间: 2018
• 期刊: Human reproduction (Oxford, England)
• 作者: Umehara,Takashi;Kawai,Tomoko;Goto,Masaaki;Richards,JoAnneS;Shimada,Masayuki
• 通讯作者: Shimada,Masayuki

卵管液中クレアチンの精子受精能獲得促進作用とそれを利用した超微少数精子による体外受精法の開発

输卵管液中肌酸促进精子容量获得的作用以及利用该作用开发超小精子体外受精方法

• 发表时间: 2017
• 作者: Masayuki Shimada ;Takashi Umehara;Yumi Hoshino;梅原 崇，田中 勝洋，北坂 浩也，奥田 哲史，JoAnne S. Richards，島田 昌之
• 通讯作者: 梅原 崇，田中 勝洋，北坂 浩也，奥田 哲史，JoAnne S. Richards，島田 昌之

Creatine enhances sperm capacitation and is associated with successful in vivo and in vitro fertilization in mice

肌酸增强精子获能，并与小鼠体内和体外受精的成功相关

• 发表时间: 2017
• 作者: Takashi Umehara;Satoshi Okuda;Tomoko Kawai;JoAnne S. Richards;Masayuki Shimada
• 通讯作者: Masayuki Shimada

内因性高LH・T4内分泌環境マウス（Nrg1flox/flox;Cyp19a1Cre）による卵胞発育不全とそれへのGnRH-Antagonist連続投与効果

内源性高LH/T4内分泌环境小鼠(Nrg1flox/flox;Cyp19a1Cre)引起的卵泡发育障碍及持续给药GnRH拮抗剂对其的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: Takashi Umehara;Satoshi Okuda;Tomoko Kawai;JoAnne S. Richards;Masayuki Shimada;梅原 崇，奥田 哲司，田中 勝洋，JoAnne S. Richards，島田 昌之
• 通讯作者: 梅原 崇，奥田 哲司，田中 勝洋，JoAnne S. Richards，島田 昌之