体細胞初期化過程におけるゲノムインプリンティング安定性の検討

体细胞重编程过程中基因组印记稳定性的检查

• 批准号: 15J05792
• 负责人: 八木 正樹
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05792/
• 关键词: ES細胞; iPS細胞; DNAメチル化; ゲノムインプリンティング; 個体発生能; iPS細胞品質評価; 多能性幹細胞; 品質評価

多能性幹細胞、発生過程および疾患におけるエピゲノム制御に興味を持ち、研究を行っている。博士論文研究では、汎用的に用いられている幹細胞培養法がマウスES細胞のエピゲノム状態、特に発生に重要なゲノムインプリントに影響を与え、インプリントを失ったES細胞は個体発生能が低下することを明らかにした。さらには、それら問題を解決するための新規培養法を見出し、より高品質なES細胞を効率良く樹立することに成功した。この成果(申請者の学位論文)は2017年7月にNature誌に掲載された。同成果はNature誌「News & Views」トピックでも取り上げられた。インプリントが多能性幹細胞の品質に重要であることから、iPS細胞誘導過程におけるインプリント領域の安定性も解析している。初期化過程で安定的な領域とメチル化の変動が起こりやすい不安的な領域が存在することを発見しており、さらには安定的なインプリントを有するiPS細胞の樹立方法を同定した。また、マウスとヒトの多能性幹細胞においてインプリント異常が生じやすい領域は比較的共通しており、それら領域は様々ながんにおいても異常なメチル化状態として観察されることがわかった。以上のことから、本研究成果は多能性幹細胞の品質評価につながることが期待され、より高品質なiPS細胞の樹立にも発展するのではないかと考えられる。現在本研究成果は論文投稿中(筆頭著者としての論文)である。

Pluripotent stem cells, developmental processes, disease control, interest, research and development Doctoral thesis research on stem cell culture methods for the development of ES cells in the state of mind, special development of important factors affecting the development of ES cells in the individual can be reduced. The new culture method for ES cells was successfully established. The results (applicant's dissertation) were published in Nature in July 2017. The same results Nature magazine "News & Views" top The quality of pluripotent stem cells is important, and the stability of iPS cells is analyzed. The method of establishing iPS cells is the same as that of the stable field and the unstable field in the initial process. The pluripotent stem cells in this study were found to be abnormal in the common and abnormal in the common and abnormal in the common domain. The results of this study are expected to be useful in evaluating the quality of pluripotent stem cells and in developing high-quality iPS cells. The results of this research are now in the process of submission.

项目成果

Derivation of ground-state female ESCs maintaining gamete-derived DNA methylation

维持配子衍生 DNA 甲基化的基态雌性 ESC 的衍生

• 发表时间: 2017
• 作者: Masaki Yagi;Satoshi Kishigami;Akito Tanaka;Katsunori Semi;Eiji Mizutani;Sayaka Wakayama;Teruhiko Wakayama;Takuya Yamamoto;Yasuhiro Yamada
• 通讯作者: Yasuhiro Yamada

Opposing effects of ground state culture condition on ESC functional properties

基态培养条件对 ESC 功能特性的相反影响

• 发表时间: 2016
• 作者: Masaki Yagi;Satoshi Kishigami;Akito Tanaka;Katsunori Semi;Eiji Mizutani;Sayaka Wakayama;Teruhiko Wakayama;Takuya Yamamoto;Yasuhiro Yamada
• 通讯作者: Yasuhiro Yamada

Analyses of DNA methylation at imprinting control regions during somatic cell reprogramming

体细胞重编程过程中印记控制区 DNA 甲基化分析

• 发表时间: 2016
• 作者: Masaki Yagi;Katsunori Semi;Akito Tanaka;Knut Woltjen;Shinya Yamanaka;and Yasuhiro Yamada
• 通讯作者: and Yasuhiro Yamada

Stability of genomic imprints in naive and primed pluripotent stem cells derived from embryos and somatic cells

来自胚胎和体细胞的初始和引发的多能干细胞中基因组印记的稳定性

• 发表时间: 2017
• 作者: Masaki Yagi;Akito Tanaka;Takuya Yamamoto;Yasuhiro Yamada
• 通讯作者: Yasuhiro Yamada

Epigenetic variations at imprinting control regions are dependent on clone and gene loci but not on pluripotent states

印记控制区域的表观遗传变异取决于克隆和基因位点，但不取决于多能状态

• 发表时间: 2016
• 作者: Masaki Yagi;Katsunori Semi;Akito Tanaka;Knut Woltjen;Shinya Yamanaka;and Yasuhiro Yamada
• 通讯作者: and Yasuhiro Yamada