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疾患特異的ｉＰＳ細胞を用いた、細胞内代謝分配が血球分化に果たす役割の解明

使用疾病特异性 iPS 细胞阐明细胞内代谢分布在血细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
15J06514
负责人：
佐伯憲和
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は新生RNAを捉える手法によってAK2依存的なATP量によって制御される転写生合成速度について解析し、血液前駆細胞において核内ATP不足によって影響を受ける遺伝子プロファイルの同定を行うこと、メタボローム解析および同位体標識を利用したフラクソーム解析によって明らかとなったAK2(-)において変動が見られる代謝経路に関して、薬剤による制御を加えることで好中球の成熟遅滞を回復できないか検証し、RDにおけるエネルギー代謝産物の役割の同定することを目指した。5-bromouridine(BrU)を細胞にパルスすることで合成中のRNAの基質を置換し、ラベルされた新生RNAを時系列ごとに回収することでtotal RNAのターンオーバーを確認したところ、AK2(-)前駆細胞では合成および分解速度が有意に減少していることが示された。現在、回収した新生RNAからcDNAを合成し、次世代シーケンサーによって網羅的に測定することを検討中である。加えて、昨年度までの代謝解析結果から、TCAサイクルの回転速度の調節が細胞の分化運命決定に重要な役割を果たすと仮説を立て、ミトコンドリアへのピルビン酸輸送キャリア阻害剤であるUK5099を前駆細胞が出現するDay4-10において投与することでTCAサイクルの阻害を実施し、表現系の回復が見られるか検証を行った。結果、UK5099投与によって、AK2(-)株においても分葉核を有する成熟好中球が認められ、AK2(+)株と同等の頻度まで回復した。現在、Tリンパ球系においても分化表現系の回復が認められるかどうか検討を行なっており、本代謝経路の役割が複数の分化系列において寄与しているかどうか検証中である。

This year, the amount of AK2 dependent on the amount of ATP, the control of the synthesis speed of sketches, the analysis of blood cells, the lack of ATP in the nucleus, the influence of RNA, the concentration of RNA, the amount of ATP, the speed of synthesis, the rate of synthesis. On the basis of the system, the system, the system. In the synthesis of 5-bromouridine (BrU), there is a significant increase in the number of key components in the synthesis of RNA. In the synthesis of new RNA, the series of cycles in the cell of AK2 (-) are used to confirm the temperature of the synthesis, and the decomposition rate of the cell of AK2 (-) is intentionally low. Now, back to the new RNAs cDNA synthesis, the next generation of RNAs and the next generation of RNAs to test the RNAs in the next generation RNAs. In addition, the results of last year's UK5099 analysis, the speed of response, the rate of cell differentiation, the number of important fruits to be cut, the results of the analysis, the results of the analysis, the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results The table is in the form of a reply. The results showed that the nuclei of UK5099 and AK2 (-) strains were mature and mature, while those of AK2 (+) strains were similar. At present, the differentiation table of the ball system is based on the following information: the current generation of road service cutting, the complex series of differentiation series, and the current generation of railway service cuttings. in the current system, the differentiation table is based on the distribution table of the ball system.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The contribution of metabolites of the TCA cycle to maintenance of pluripotent stem cell

TCA循环代谢物对多能干细胞维持的贡献

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Saiki N.;Okazaki H.;Hirayama A.;Soga T.;Tomita M.;Nakahata T.;Saito MK.
通讯作者：
Saito MK.

Laminin-guided highly efficient endothelial commitment from human pluripotent stem cells.

DOI：
10.1038/srep35680
发表时间：
2016-11-02
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Ohta R;Niwa A;Taniguchi Y;Suzuki NM;Toga J;Yagi E;Saiki N;Nishinaka-Arai Y;Okada C;Watanabe A;Nakahata T;Sekiguchi K;Saito MK
通讯作者：
Saito MK

Human AK2 links intracellular bioenergetic redistribution to the fate of hematopoietic progenitors