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核酸と多糖からなる架橋ナノゲルによるがんワクチンＤＤＳの開発

使用由核酸和多糖组成的交联纳米凝胶开发癌症疫苗DDS

基本信息

批准号：
15J09191
负责人：
宮本寛子
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Kitakyushu
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J09191/
关键词：
ガンワクチンアジュバント DDS粒子 DDS 核酸医薬がんワクチン CpG-ODN 多糖

项目摘要

本年度の成果に２つの国際論文の受理が挙げられる。１報目は、がんワクチンのアジュバント開発において、高い免疫活性を有する架橋ナノゲルの有効性を示す成果を上げACSBioconjugateChemistryに受理された。多糖と核酸からなるナノ構造体のサイズコントロールとして、架橋点の数や濃度に着目することで架橋ナノゲルのサイズコントロールを行った。この架橋ナノゲルは、無限希釈での系であることからそのゲル化点が有限であり、150nmで最大のナノ粒子を形成した。この構造をより詳細に評価するために、X線小角光散乱法を用いて内部構造を評価した。その結果、架橋点や多糖核酸複合体にみられる棒状の構造が観察された。生物評価としてナノゲルのサイズ効果に注目して、細胞取り込みと細胞活性を評価した。サイズが大きくなると細胞取り込みも増加し、また取り込み量と比例して核酸医薬の効果も増加することがわかった。ガンワクチンへの応用では、今までの多糖核酸複合体よりもはるかに低い投与量で有効性を示した。中でも、がんの完全寛解に至ったケースもあり今後の開発に期待できる成果が得られた。２報目は、生体分子の胆汁酸とリン脂質をつかったpH応答ミセルによる研究成果がElsevierのcolloids and surfaces Bに受理された。生体内で恒常的に生産されるデオキシコール酸や細胞を構成するリン脂質からなるナノ粒子の創製とその構造解析を行った。本粒子はデオキシコール酸のpH応答性を利用することでpH応答ナノ粒子として振る舞うことがわかった。このpH応答はガンワクチンのための環境応答DDS粒子として有効であることが明らかとなった。

The results of this year include 2 international papers accepted. 1. Report on the development of high immune activity and bridging effect of ACSBioconjugateChemistry The number and concentration of bridging sites in the polysaccharide and nucleic acid complex structure are important for the development of bridging structures. The bridge is infinite, and the maximum particle size is 150nm. Detailed evaluation of the structure, X-ray small angle light scattering method to evaluate the internal structure The results, bridging sites and polysaccharide-nucleic acid complexes were observed. Biological assessment of the effects of cell culture and cellular activity For example, if you want to increase the number of cells, you can increase the number of cells. The polysaccharide-nucleic acid complex has been shown to be effective in low dosage. In the future, we will look forward to the success of the project. 2. The results of the study on bile acids and lipids in living organisms were accepted by Elsevier's colloids and surfaces B. In vivo, the structure of lipid molecules and their cellular composition are analyzed. The pH response of this particle is very high. The pH value of the solution is higher than that of the solution.