Genomische Instabilität nach "high risk" Papillomvirus-Infektion: Charakterisierung der durch das Onkoprotein E7 induzierten Mechanismen, die zu DNA Doppelstrangbrüchen führen

“高风险”乳头瘤病毒感染后的基因组不稳定：癌蛋白 E7 诱导导致 DNA 双链断裂的机制特征

• 批准号: 5441164
• 负责人: Dr. Nadja Melquiot
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5441164?language=en
• 关键词: Genomische; Instabilit; nach; risk; Papillomvirus

Humane Papillomviren (HPV) sind die ätiologischen Agentien des humanen Zervixkarzinoms. Die zwei Onkoproteine von HPV, E6 und E7, werden sowohl in präkanzerösen Läsionen als auch in Zervixkarzinomen exprimiert. In Zelllinien, die die viralen Onkoproteine E6 und/oder E7 exprimieren, konnte eine Zunahme numerischer und struktureller chromosomaler Abnormalitäten detektiert werden, sowie ein signifikanter Anstieg an DNA Doppelstrangbrüchen. Fehler bei der Reparatur dieser Doppelstrangbrüche können zu Mutationen und zu genomischer Instabilität führen, indem di- oder azentrische chromosomale Fragmente und Translokationen entstehen. Das Auftreten von genomischer Instabilität gilt als wichtiger Schritt für das Entstehen maligner Tumoren. Ziel der beantragten Forschungsarbeit ist es, aufzuklären, über welche Mechanismen das virale Onkoprotein E7 DNA Doppelstrangbrüche induziert und/oder ob es in die zellulären Reparaturmechanismen eingreift. Die Aufklärung dieser ätiologischen Zusammenhänge ist von Interesse für das Verständnis der Entstehung des durch humane Papillomviren hervorgerufenen Zervixkarzinoms und der komplexen Rolle, die E7 dabei spielt. E7 als Modellsystem dient dazu, Einblicke in fundamentale zellbiologische Prozesse (Induktion von DNA Doppelstrangbrüchen, zelluläre Reparaturmechanismen und Zellzykluskontrolle) zu gewinnen.

人乳头状瘤病毒（HPV）感染病毒ätiologischen人乳头状瘤病毒。人乳头瘤病毒瘤蛋白E6和E7在präkanzerösen Läsionen和Zervixkarzinomen实验中均有表达。在zelllinen中，die die viralen onkoprotein E6和oder E7实验，konnine Zunahme numerischer和struktureller染色体染色体Abnormalitäten detecktiert werden，因此在显著kanter Anstieg和DNA doppelstrangbrchen中。Fehler bei der Reparatur dieser doppelstrangbr<e:1> che können zu Mutationen and zu genomischer Instabilität fhren， indeder der azentrische染色体片段和Translokationen entsteen。as Auftreten von基因组学研究Instabilität gilt als与Schritt肿瘤研究<e:2>。Ziel der beantragten Forschungsarbeit ist es, aufzuklären， ber welche Mechanismen das virale Onkoprotein E7 DNA doppelstrangbrbr / he industriziert and / der obes in die zellulären修复自然机制（reparaturmechanmen ingreift）。Die Aufklärung dieser ätiologischen Zusammenhänge ist von Interesse f<e:1> r das Verständnis der Entstehung des durch humanpapillomviren hervorgerufenen Zervixkarzinoms and der komplexen Rolle, Die E7 dabei spielt。[7] [8] [endnoteral .] [endnoteral .] [endnoteral .] [endnoteral .] [endnoteral .] [endnoteral .]