Genotyp/Phänotyp-Charakterisierung der Inkretinresistenz (GIP, GLP-1) bei prädiabetischen Kohorten

Inkretine GIP和GLP-1刺激胰岛素分泌。GIP的作用与2型糖尿病和糖尿病前期有关，与GLP-1有关。Unklar ist，ob ein spezifisch vermindertes Inkretinsignal oder eine andere Signalwege bedingte Sekretionsstörung der Ein-Zelle dieses Phänomen bedingt.这些研究项目是糖尿病前期（PDM）胰岛素抵抗（IR）的基因型/表型特征。对1500例PDM患者进行了DNA检测和详细的Phänotypsierungsdaten。因此，我们必须对韦尔登-1受体的多态性进行筛选，以确定GIP-和GLP-1受体的启动子区的特征指数（1.测序一个索引组[n=-50-100]，2.功能性SNP-在大Kollektiv中验证）。因此，我们必须对KIR6.2、SUR 1、IRS-1、IRS-2、Calpain、Adiponectin、AdipoR 1/2和PRAR的多态性进行检测，以确定这些与糖尿病相关的基因及其与IR的相互作用。这两个最重要的教派都是在拉门·冯·内茨沃肯（z.B.尤金2）zur Verfügung.结果韦尔登由数据和检验证明是有效的。前瞻性干预研究（TU-LIP，EUGENE 2）中的预期解决方案有待韦尔登验证。

Die Inkretine GIP und GLP-1 stimulieren die Insulinsekretion. Die Wirkung von GIP ist bei Typ 2 Diabetes und Prädiabetes aufgehoben, die von GLP-1 abgeschwächt. Unklar ist, ob ein spezifisch vermindertes Inkretinsignal oder eine andere Signalwege bedingte Sekretionsstörung der ß -Zelle dieses Phänomen bedingt. Ziel des Projektes ist die Genotyp/Phänotyp-Charakterisierung der Inkretinresistenz (IR) bei Prädiabetes (PDM). Ausgangsbasis sind DNA-Proben und detaillierte Phänotypisierungsdaten einer Kohorte von PDM (n=~1500). Einerseits sollen in schon charakterisierten Indexkollektiven die Promotorregionen der Kandidatengene GIP- und GLP-1-Rezeptor auf das Vorliegen von Polymorphismen untersucht werden (1. Sequenzierung einer Indexgruppe [n=- 50-100], 2. funktionelle SNP-Validierung im großen Kollektiv). Andererseits sollen mittels Sekretionsclamps bei Trägern der KIR6.2, SUR1, IRS-1, IRS-2, Calpain, Adiponectin, AdipoR 1/2 und PRAR¿ Polymorphismen untersucht werden, welche Rolle diese sekretionsrelevanten Diabeteskandidatengene und ihre Interaktion für die Entstehung der IR spielen. Die hierzu notwendigen sehr großen Kohorten stehen im Rahmen von Netzwerken (z.B. EUGENE2) zur Verfügung. Die Ergebnisse werden dann an Daten und Proben dieser Netzwerke validiert. Als Langzeitperspektive sollen Ergebnisse in prospektiven Interventionsstudien (TU-LIP, EUGENE2) weiter validiert werden.