ヒトｉＰＳ細胞を用いた心筋細胞の運命決定と分化制御メカニズムの解明

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本研究課題では、ヒトiPS細胞を用いた心筋細胞への分化誘導過程における運命決定メカニズムの解明、心筋細胞のより詳細な種類に関して調査、作製することを目的とした。前年度までに、中胚葉期や胎生期において左室に発現するHAND1と右室に発現するHAND2のレポーターラインを作製した。分化誘導開始5日目にHAND1陽性細胞と陰性細胞に分けられ、HAND1陽性細胞は心筋関連遺伝子の高発現、心筋前駆細胞の表面マーカー陽性を示し、心室筋細胞へとなるにはHAND1陽性になることが必要であることが示唆されたのに対し、HAND1陰性細胞は培養を続けると胚様体中に維持されず心筋細胞には寄与しなことがわかった。平成30年度は、このHAND1の発現は分化誘導3日までに添加するBMP4とActivinAによる中胚葉誘導において発現量が制御されていることが明らかになった。また、HAND1陽性、HAND2陽性、両陽性、両陰性の心筋細胞分画をそれぞれの作製効率を上げる条件を見出し、それぞれどのような性質を有する心筋細胞であるのか評価を行っている。