成体神経幹細胞の胎生期「起源細胞」の形成メカニズムの解明

阐明成体神经干细胞胚胎“起源细胞”的形成机制

基本信息

  • 批准号:
    16J03852
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2016-04-22 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本特別研究員の研究結果からp57の父方染色体(アレル)におけるインプリント解除こそが成体神経幹細胞の胎生期「起源細胞」におけるp57の高発現の分子基盤であり、起源細胞の形成に貢献する可能性が示唆されていた。そこで、本特別研究員はp57の父方アレルのインプリント解除こそが本当に起源細胞の形成に必要なのか検討していた。しかし、これまでの本特別研究員の研究結果から既存の実験系では起源細胞を特異的に遺伝子操作することができず、他の胎生期の神経幹細胞でも遺伝子操作されてしまうことがわかった。したがって、起源細胞でのp57の父方アレルのインプリント解除及びその機能を正しく評価することができなかった。そこで、本特別研究員は起源細胞特異的に遺伝子操作可能なツールの検討を行っていた。もし、起源細胞特異的に遺伝子操作ができれば、中枢神経系全体ではなく起源細胞でのp57の父方アレルの必要性を検討することが可能となる。したがって、本実験系を立ち上げることで、p57の父方アレルのインプリント解除こそが起源細胞という特殊な細胞群の運命決定に重要か検討できると期待される。今回、本特別研究員は、この起源細胞特異的に遺伝子操作可能なマウスの確立を目指した。しかし、検討していた実験系では起源細胞特異的に遺伝子操作することができないとわかった。したがって、起源細胞特異的なp57の父方アレルのインプリント解除が成体神経幹細胞の形成に貢献するのか検討できなくなってしまった。そこで、本特別研究員は、成体神経幹細胞の胎生期起源細胞の形成を何が引き起こすのか、母体の状態に注目して新たなプロジェクトを立ち上げた。現在まだプレリミナリーデータではあるが、母体のある因子が成体神経幹細胞の胎生期起源細胞の形成に貢献する可能性を示唆する結果を得ている。
The results of our research indicate that the molecular basis for the high expression of p57 in embryonic "origin cells" of adult neural stem cells may contribute to the formation of origin cells. This special researcher has investigated the essential factors for the formation of the cell of origin of p57. The results of this research by the Special Investigator include cell specific genetic manipulation of existing human stem cells and genetic manipulation of embryonic human stem cells. The parent of the p57 in the origin cell is released and the function of the p57 is evaluated. This special researcher is investigating the possibility of cell-specific genetic manipulation. In addition, it is possible to discuss the necessity of the parent-specific operation of p57 in the whole central nervous system. The p57 gene is important in determining the fate of a particular cell population. Now, this special researcher suggests that the origin of cell-specific genetic manipulation may be established. This is a cell specific genetic manipulation of origin. The paternity of p57, which is specific to the origin cell, is responsible for the development of adult stem cells. This special researcher is interested in exploring how embryonic stem cells are formed and how maternal stem cells are formed. The results show that maternal factors contribute to the formation of embryonic stem cells.

项目成果

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