受容体キナーゼの骨形成における役割

受体激酶在骨形成中的作用

• 批准号: 16J04161
• 负责人: 大場 悠生
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J04161/
• 关键词: GRK; リン酸化

Gタンパク質共役型受容体キナーゼ(G protein-coupled receptor kinase : GRK)は、リガンド刺激により活性化されたGタンパク質共役型受容体(GPCR)をリン酸化することで、脱感作へと導くリン酸化酵素として知られてきた。一方で近年では、GRKがGPCR以外の種々のタンパク質をリン酸化し、細胞内シグナル伝達を制御することで、様々な生理応答に関与することが明らかになってきている。申請者は昨年度までに、(1) GRKが、トランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)や骨形成タンパク質(BMP)により活性化されるシグナル伝達を制御する分子であるSmadと相互作用すること、(2) GRKがBMPシグナルを正に制御することで、BMPによる骨芽細胞の分化を促進すること、(3) GRKがSmad分子の翻訳後修飾を制御していること、を明らかにしていた。本年度はまず、GRKのキナーゼ活性がBMPシグナルの制御に重要であるかどうかについて検討した。その結果、GRKのキナーゼ活性はBMPシグナルの制御に必要ではないことが明らかになった。また、GRKはSmad分子の翻訳後修飾を制御することで、Smad分子のタンパク質量を減少させることを明らかにした。

G protein-coupled receptor kinase (GRK) is activated in response to stimulation by G protein-coupled receptor kinase (GPCR). In recent years, GRK has been used to control the physiological response of plants other than GPCR. Applicant's response to last year's challenge: (1) GRK is a promoter of growth factor beta (TGF-beta) and bone morphogenetic protein (BMP) that inhibits activation of Smad molecules;(2) GRK is a promoter of BMP and promotes differentiation of bone bud cells;(3) GRK is a promoter of post-translational modification of Smad molecules; The sun is shining brightly. This year, GRK's activities are important for BMP control. As a result, GRK activity is necessary for BMP control. GRK is a molecular modification of Smad.

项目成果

Smad6の安定化を介してBMPシグナルを抑制するubiquitin ligaseの同定

鉴定通过稳定 Smad6 抑制 BMP 信号的泛素连接酶

• 发表时间: 2018
• 作者: 大場悠生;仲矢道雄;廣中貴則;小迫英尊;長坂明臣;黒瀬等
• 通讯作者: 黒瀬等

Smad6を安定化し、BMPシグナルを抑制するユビキチンリガーゼの同定

鉴定稳定 Smad6 并抑制 BMP 信号的泛素连接酶

• 发表时间: 2019
• 作者: 廣中貴則;大場悠生;長坂明臣;仲矢道雄;黒瀬等
• 通讯作者: 黒瀬等

Identification of a ubiquitin ligase that stabilizes Smad6 and inhibits BMP signaling

鉴定稳定 Smad6 并抑制 BMP 信号转导的泛素连接酶

• 发表时间: 2018
• 作者: 大場悠生;仲矢道雄;廣中貴則;小迫英尊;長坂明臣;黒瀬等;永冶 方敬，岡本 敦，武藤 潤，木戸 正紀，Simon Wallis，宇野 正起，大柳 良介;Michio Nakaya
• 通讯作者: Michio Nakaya

九州大学大学院 薬学研究院 薬効安全性学分野

九州大学药学研究生院药效安全学系

The role of GRK2 in BMP signaling

GRK2 在 BMP 信号传导中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Yuki Ohba;Michio Nakaya;Akiomi Nagasaka;Hitoshi Kurose
• 通讯作者: Hitoshi Kurose