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Regulation of antitumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27

IL-27 通过分化和动员造血干细胞来调节抗肿瘤免疫反应

基本信息

批准号：
16J04160
负责人：
千葉祐規乃
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、最近申請者らが見出した感染防御におけるIL-27の骨髄系前駆細胞への分化増殖の増強能力を用いて、腫瘍形成におけるIL-27の役割について検討を行った。まず、IL-27を遺伝子導入したマウスメラノーマB16F10細胞株（B16F10-IL-27）をマウスへ移植しコントロールベクターと比較したところ、有意に腫瘍の増殖抑制が観られたことから、腫瘍内へ浸潤している細胞を網羅的に解析したところ、腫瘍内へ浸潤している細胞がCD11ｂ陽性のいわゆるミエロイド細胞であることがわかった。通常腫瘍内へ浸潤しているミエロイド細胞は、免疫抑制活性を有することで知られているが、B16F10-IL-27担癌マウスでは、腫瘍内へ浸潤しているミエロイド細胞は免疫抑制活性を抑制していることを明らかにした。さらに、抗腫瘍活性を有するM1型マクロファージの増加及び誘導型一酸化窒素（NO）産生を明らかにした。加えて、Admix実験においては、B16F10親株と担癌IL-27から単離したミエロイド細胞を混ぜてからマウスへ移入すると有意に腫瘍を抑制する結果が得られた。加えて、担癌IL-27から単離したミエロイド細胞は、NO濃度依存的に直接的に腫瘍を殺していることを明らかにした。最後に、Ly5.2マウスへLy5.1マウス骨髄由来LSK細胞の移入実験によりIL-27は骨髄中のLineage－Sca-1+c-Kit+細胞（LSK細胞）を増加させることを明らかにした。以上の結果より、IL-27は担癌時において造血幹細胞に直接作用することで髄外造血を亢進させ、抗腫瘍活性を有するM1型マクロファージへの分化増殖動員を促進することにより抗腫瘍活性を発揮するという新たなIL-27による抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにした。

In this study, recent applicants have reported that infection prevention, IL-27 bone lineage, differentiation, colonization, and ability to strengthen the ability to prevent infection and infection have been reported. In this study, recent applicants and recent applicants have reported that they are responsible for the prevention of infection, the prevention of IL-27, the differentiation of colonies, the ability to strengthen the ability of differentiation and the ability to improve the ability to prevent infection. The cell line (B16F10-IL-27) of the B16F10 cell line was inserted into the cell line (B16F10-IL-27) of the cell line of the cell. This is not the case. The cell was soaked in the CD11b. The cell was soaked. In general, the immunosuppressive activity is known to be known as the cancer cell, the immunosuppressive activity, and the immunosuppressive activity. The antipyretic and antifungal activities of serotonin and antiserotinic acid asphyxiate (NO) were tested by Elisa, Elisa and Elisa. In addition, Admix, Admix, and B16F10 strains were isolated from the cancer cell line, and the cancer cells were isolated. The cells were mixed, and the cells were transferred into the cell. The results showed that the results of the inhibition test were not satisfactory. Add the cancer, IL-27, cancer, cancer, cell, and NO. Finally, Ly5.2 cells were moved into the Lineage-Sca-1+c-Kit+ cells (LSK cells) in the IL-27 bones. The LSK cells were moved into the Lineage-Sca-1+c-Kit+ cells (LSK cells). The results of the above results showed that when IL-27 was infected with cancer, there was a direct effect on peripheral hematopoietic cells in response to cancer and an increase in extracellular hematopoietic progenitor activity and anti-tumor activity. The anti-tumor activity was significantly enhanced by anti-tumor activity, anti-tumor activity, anti-

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel antitumor activity of IL-27 by promoting IL-27 promotes the differentiation of HSCs to antitumorigenic M1-like antitumor macrophages in tumor-bearing mice and their mobilization into tumor.

IL-27 的新型抗肿瘤活性通过促进 IL-27 促进荷瘤小鼠中 HSC 分化为抗肿瘤 M1 样抗肿瘤巨噬细胞及其动员进入肿瘤。

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
1.Yukino Chiba;Izuru Mizoguchi;Mio Ohashi;Hideaki Haseagawa,Toshiyuki Owaki;and Takayuki Yoshimoto
通讯作者：
and Takayuki Yoshimoto

免疫制御研究部門　善本隆之教授

免疫调节学系吉本隆之教授