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ヒト免疫受容体ＬＩＬＲＢ２とＨＬＡ－Ｇ２等の多様なリガンド群との分子認識機構

人免疫受体LILRB2与HLA-G2等多种配体基团的分子识别机制

基本信息

批准号：
16J05871
负责人：
高橋愛実
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05871/
关键词：
免疫抑制 LILRB2 HLAクラスI HLAクラスI分子

项目摘要

本研究は、免疫抑制性受容体LILRB2とそのリガンドであるHLA-G2の分子認識機構を中心に解析することで、LILRB2と多様なリガンド群との分子認識機構を解明することを目的としている。昨年度は、フリーのシステイン残基をセリン残基に置換した変異体を用い、HLA-G2ダイマーの更なる多量体化へシステイン残基の寄与の可能性を示した。また、HLA-G2のLILRB2との結合における細胞での機能を解析する準備として、ヒト末梢血単球や単球から分化させた樹状細胞でLILRB2の発現を調査した。今年度は、特にHLA-G2のLILRB2との結合における細胞での機能に着目して解析を進めた。ヒト末梢血から分離したLILRB2を発現する単球を、これまで解析を進めてきた組換えHLA-G2蛋白質存在下で二日間培養したところ、HLA-G2を加えずに二日間培養した場合と比べて、サイトカイン産生、細胞表面・内蛋白質の発現が変化することを明らかにした。この変化は、これまで示唆されてきたHLA-G2の免疫抑制能のメカニズムの一つを説明し得るものであった。昨年度報告したHLA-G2とLILRB2の結合を阻害する抗体を用いてブロッキング実験を行ったところ、HLA-G2によるLILRB2発現単球の変化が減少した。更に、LILRB2を発現する単球由来樹状細胞で同様の実験を行ったところ、単球と同様のサイトカイン産生、細胞表面・内蛋白質発現変化の傾向が見られた。この変化が、樹状細胞の機能と関連しているかを調べるために、混合リンパ球反応実験を行ったところ、HLA-G2を作用させた樹状細胞を用いた場合、HLA-G2を作用させていない樹状細胞を用いた場合と比べて、活性化されて増殖するT細胞の割合が減少した。今回の実験から、HLA-G2がLILRB2陽性樹状細胞を免疫抑制性の樹状細胞へと変化させる機能をもつ可能性が示された。

In this study, the immunosuppressive acceptor LILRB2 receptor, the HLA-G2 receptor, the molecular intelligence center, the molecular intelligence institute, the LILRB2, the immunosuppressive receptor, the immunosuppressive acceptor, the immunosuppressive receptor, the Last year, we asked for more information about the possibility that residues should be sent to you. Last year, we asked for more information about the possibility that residues should be sent to you. It is possible to analyze the differentiation of peripheral blood cells by the combination of HLA-G2, HLA-G2 and cytology, and to detect the differentiation of peripheral blood cells in LILRB2 cells. This year's special HLA-G2 LILRB2 program combined with the computer cell analyzer will be able to focus on the analysis of the progress. The peripheral blood samples were separated from LILRB2 and the results were analyzed. The results showed that the two-day incubation of HLA-G2 protein, the second-day incubation of HLA-G2 and the second day of incubation, the detection of protein in the cell surface and the detection of protein in the cell surface were detected. The immunosuppression of immune suppression caused by HLA-G2 could induce immune suppression, so that the immune response could be detected. In yesterday's annual report, the combination of anti-HLA-G2 antibody and anti-tumor antibody was used to improve the quality of the disease, and the results of the HLA-G2 report showed that the ball was reduced. More, LILRB2, we can see that the shape of the ball is the same as that of the cell, and the protein on the surface of the cell is changed. In this paper, it is found that there are fewer cells in the cells of HLA-G2 and HLA-G2 than in the control and active compounds. there are many problems in the treatment of the cells in the shape of the cells, such as the combination of the cells, the cells of the mixed cells, the cells of the mixed cells, the cells of the cells. This time, the immunosuppressive cells of HLA-G2 and LILRB2 showed that the possibility of immunomodulatory response was significant.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The immunosuppressive effect of domain-deleted dimer of HLA-G2 isoform in collagen-induced arthritis mice.

DOI：
10.1016/j.humimm.2016.01.010
发表时间：
2016-09
期刊：
Human immunology
影响因子：
2.7
作者：
Ami Takahashi;K. Kuroki;Y. Okabe;Yoshiyuki Kasai;N. Matsumoto;Chisato Yamada;T. Takai;T. Ose;S. Kon;T. Matsuda;K. Maenaka
通讯作者：
Ami Takahashi;K. Kuroki;Y. Okabe;Yoshiyuki Kasai;N. Matsumoto;Chisato Yamada;T. Takai;T. Ose;S. Kon;T. Matsuda;K. Maenaka

HLA-G2 gives immunosuppressive effects to human monocytes and dendritic cells

HLA-G2 对人单核细胞和树突状细胞具有免疫抑制作用