新規触媒的不斉酸化反応を用いる高薬理活性天然物の全合成

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私はマレーシア産植物より単離された天然物の網羅的な不斉全合成研究を計画し遂行してきた。本研究の目的の一つである新規触媒的不斉酸化反応の開発に先立ち、まず始めに全合成の経路を確立することとした。既に全合成を達成していた(±)-lundurine A, (-)-lundurine B, (+)-grandilodine Cの全合成に加え、(+)-lapidilectine B の不斉全合成、及び絶対立体配置の決定に成功した。また、それ以外の5環性天然物であるlapidilectine類、grandilodine類の共通コア構造の構築に成功した。① (+)-lapidilectine Bの不斉全合成私は(+)-grandilodine C不斉全合成を既に達成している。その際の合成中間体を用い、2級アミンのアリル化、続く閉環メタセシス反応を行うことでlapidilectine Bの不斉全合成を計画したが種々検討の結果アリル化は進行せず目的のジエンは得られなかった。そこで、(+)-grandilodine Cのラクタムを官能基選択的に還元することでlapidilectine Bへと導くことを計画した。その結果、Meerwein試薬を用いラクタムをメチル化した後に水素化ホウ素ナトリウムで還元することで(+)-lapidilectine Bの全合成に成功した。② 5環性骨格を有するlapidilectine類、grandilodine類の全合成研究続いて5環性骨格を有するlapidilectine類、grandilodine類の不斉全合成に着手した。共通中間体である光学活性エノンより導かれるアリルアルコールをフェニルビニルスルフィドに共役付加させた後、加熱処理によってClaisen転位が進行した。本反応は完璧な立体選択性で目的の転位体が得られ、不斉4級炭素の構築に成功した。