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老化に伴う運動疾患を制御する新規遺伝子の探索と機能解析

控制衰老相关运动障碍的新基因的搜索和功能分析

基本信息

批准号：
16J06404
负责人：
川村和人
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06404/
关键词：
老化運動機能低下線虫老化関連疾患健康寿命

项目摘要

本プロジェクトでは線虫を用いて、運動機能の維持に関わる遺伝子を同定することを目的とした。成虫になってから運動機能が低下する変異体を単離するための順遺伝学的スクリーニング手法を開発した。500匹の線虫に遺伝子変異を誘発し、孫（F2）の世代にあたる3351匹を対象にスクリーニングを行った。スクリーニングの結果、成虫になってから運動機能が低下した線虫を22匹単離した。この22匹をもとに、22株の変異株を確立し、成虫になってからの運動機能低下を計った。22株のうち、5株が顕著な運動機能低下を示した。この5株は線虫の健康寿命を研究する上で重要な研究資材になると考える。今年度は、単離したB16-1変異株の運動機能低下の原因となる遺伝子変異を同定することに成功した。原因遺伝子はelpc-2という遺伝子であり、Elongator Complexというタンパク質複合体の一員である。ヒトではElongator Complexの一員、ELP3が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）と関連していることが示唆されている。線虫でelpc-2変異を持つ株はB16-1変異株が世界初であり、運動機能低下、及び筋萎縮性側索硬化症のメカニズムを研究する疾患モデルとしても活用できる可能性がある。さらに、A20-1変異株の運動機能低下の原因となる遺伝子変異を同定することに成功した。同定した遺伝子はサルコペニアとの関連性が提唱されていることから、A20-1変異株はサルコペニア疾患モデル線虫となり得る。本プロジェクトにより単離した変異株や同定した遺伝子は、健康寿命を研究するための基盤になると考える。将来的にはヒトの老化に伴う運動機能低下の治療ターゲットを開発するために有効活用できると考える。

The purpose of this article is to maintain the stability of the motor function and the stability of the motor function. The adult's motor function is low, and the following methods are developed. 500 threads, 3351 threads, 3,300 threads, 3,300 threads The results of the game, the adult game, the motor function, and the low level of the game are 22 points apart. 22 of them were found to have low motor function, 22 of them were found to have abnormal motor function. 22 plants showed low motor function, 5 plants showed low motor function. These five strains are important research materials for studying the healthy life span of nematodes. This year, the reasons for the low motor function of B16-1 mutant plants and the differences between them were successfully determined. The reason is that the elpc-2 ELP3 is a member of the Elongator Complex and is associated with ALS. The mutant strain B16-1 of the mutant strain elpc-2 of the mutant strain has been studied for the first time in the world, motor dysfunction, and atrophic lateral sclerosis. The reasons for the low motor function of A20-1 mutant plants were discussed. A20 - 1 is a variant of A20 - 1, which is a variant of A20-1, which is a variant of A20-1. The study on the basis of the study on healthy life span of different plants The future of aging is accompanied by the development of treatment for motor dysfunction.