脂質免疫に着目した新しい抗結核ワクチンの開発～モルモットからサル、そしてヒトへ～

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結核は深刻なグローバルリスクであるのにもかかわらず、現行唯一のワクチンであるBCGの成人結核への効果は概ね不確定である。そのため、BCGに変わる新たな抗結核ワクチン開発は社会的急務である。そこで、新たなコンセプトのワクチン開発に向け、「脂質免疫」に着目した。結核菌の細胞壁脂質であるGMM（グルコースモノミコール酸）を候補脂質とし、GMMをアカゲザルに接種し、GMM特異的な免疫応答を誘導できることを見出した。そこで、GMMワクチンにより効果的な免疫応答の誘導を目指しアジュバントの検討を進めた。アジュバントとしてトレハロースジミコール酸TDMに着目し、これを共搭載したGMMリポソームをアカゲザルに接種するとGMM特異的T細胞応答が誘起できた。今年度は新たにアカゲザル3頭を用いて再現性を確認した。TDM 共搭載GMM リポソーム接種個体とコントロールとしてアジュバント非搭載のリポソームを接種した個体において、GMM特異的T細胞の誘導能を検証した結果、GMMリポソーム接種個体においては、GMM特異的T細胞応答は誘導できなかったのに対し、TDM共搭載GMMリポソーム 接種個体においては、GMM特異的T細胞が誘導された。以上のことから、TDM共搭載GMMリポソーム接種により、末梢血中のGMM特異的T細胞の誘導能があることが再現を持って確認された。また、脂質ワクチンとは別に、GMM高産生BCGを新たな抗結核ワクチン候補として検証を進めた。GMMの合成に担うAg85Aというミコール酸転移酵素の高発現株を考えている。Ag85Aの酵素は、分子メカニズムの解析が進んでいないため、Ag85Aの共結晶を解析することにより、GMM合成の分子メカニズムの検証を進めている。現在は、Ag85Aとglucoseの結晶構造が判明し、詳細な分子メカニズムが明らかになりつつある。