強迫性障害の病態および治療におけるセロトニン神経活動性変化によるメタ可塑性の関与

通过血清素神经元活动的变化参与强迫症的病理学和治疗中的化生性

• 批准号: 16J07365
• 负责人: 浅岡 希美
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J07365/
• 关键词: 強迫性障害; セロトニン

本年度も引き続き、強迫性障害の病態、治療におけるセロトニンシグナルの関与について検討を行った。前年度に作成した強迫性障害モデルマウスを用いてSSRIによる思考柔軟性の改善メカニズムの検討を行ったところ、SSRIの長期・高用量投与はT字迷路の逆転学習試験においてモデルマウスの逆転学習効率を改善させたことから、SSRIの長期・高用量投与による思考柔軟性の改善メカニズムついて、セロトニンシグナルの変動に着目して検討を行った。すると、セロトニン受容体のうち、5-HT2C受容体遮断薬の全身投与は、短期間の投与でもSSRIの長期・高用量投与と同様の逆転学習効率の改善作用を示した。こうした5-HT2C受容体遮断薬の作用メカニズムの検討のため、SSRIの長期・高用量投与で神経活動性の改善が認められている外側眼窩前頭皮質(lOFC)の錐体神経から電気生理学的に記録を行ったところ、記録液中に5-HT2C受容体遮断薬を添加することで、モデルマウスのlOFC錐体神経への抑制性入力の増加、および錐体神経自身の神経活動性の低下(正常化)が認められた。また、上記の5-HT2C受容体遮断薬の作用は、SSRIの長期・高用量投与をあらかじめ行っていた場合では認められなかった。以上の結果より、SSRIの長期・高用量投与は、lOFCの5-HT2C受容体シグナルの低下を介してlOFCの錐体神経活動を正常化させ、モデルマウスで生じた思考柔軟性の低下を改善させることが示唆される。

This year's introduction of drug abuse, stress disorders, treatment of drug abuse, drug abuse and drug abuse Previous year's creation of stress barriers to use SSRI to improve thinking flexibility, SSRI's long-term, high-dose administration to reverse T-maze learning test, SSRI's long-term, high-dose administration The first step is to change the color of the film. 5-HT-2C receptor blocking agent, short-term injection, long-term and high-dose injection of SSRI, and the improvement of reverse learning rate were demonstrated. Effects of 5-HT2C Receptor Interrupter on Neurological Activity in the Lateral Anterior Orbital Cortex (lOFC) Cone and Electrophysiological Recording, Addition of 5-HT2C Receptor Interrupter in the Recording Solution, Increase in Inhibitory Input of 5-HT2C Receptor Interrupter in the LOFC Cone A decrease in the activity of the cone itself (normalization) is recognized. 5-HT2C receptor interrupter function, SSRI long-term high dose injection and high dose injection As a result, the decrease of 5-HT2C receptor activity in lOFC after long-term and high-dose administration of SSRI was normalized, and the decrease of flexibility was improved.

项目成果

抗うつ薬の長期投与は背側縫線核セロトニン神経のペースメーカー活性を増強する

长期服用抗抑郁药可增强中缝背侧血清素能神经元的起搏器活性

• 发表时间: 2017
• 作者: 浅岡希美;西谷直也;河合洋幸;木ノ下晴子;澁井紀宏;永安一樹;白川久志;中川貴之;金子周司
• 通讯作者: 金子周司

強迫性障害モデル動物の作成と治療ターゲット探索

强迫症动物模型的建立及治疗靶点的寻找

• 发表时间: 2018
• 作者: 浅岡希美;西谷直也;木ノ下晴子;永井佑茉;永安一樹; 白川久志;中川貴之;金子周司
• 通讯作者: 金子周司

新規強迫性障害モデル評価系の作成：妥当性評価から治療ターゲット探索まで

新型强迫症模型评估体系创建：从有效性评估到治疗目标寻找

• 发表时间: 2017
• 作者: 浅岡希美;西谷直也;永安一樹;白川久志;中川貴之;金子周司
• 通讯作者: 金子周司

Chronic treatment with a selective serotonin reuptake inhibitor increases spontaneous activity of dorsal raphe nucleus serotonergic neurons through activating L-type voltage dependent Ca2+ channels

选择性血清素再摄取抑制剂的长期治疗通过激活 L 型电压依赖性 Ca2 通道增加中缝背核血清素能神经元的自发活动

• 发表时间: 2017
• 作者: Nozomi Asaoka;Naoya Nishitani;Haruko Kinoshita;Hiroyuki Kawai;Norihiro Shibui;Kazuki Nagayasu;Hisashi Shirakawa;Takayuki Nakagawa;Shuji Kaneko
• 通讯作者: Shuji Kaneko