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ｉＰＳ細胞由来再生Ｔ細胞とがん特異抗原レセプター遺伝子導入による免疫療法の開発

使用 iPS 细胞衍生的再生 T 细胞和癌症特异性抗原受体基因转移开发免疫疗法

基本信息

批准号：
16J09729
负责人：
三嶋雄太
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J09729/
关键词：
iPS細胞再生医療免疫治療遺伝子治療腫瘍免疫 CTL CAR-T療法 TCR-T療法 CD8T細胞 CAR TCR

项目摘要

本研究の最終目標では最大４つの大きな技術要素を融合させることで、これまでの免疫輸注療法で障壁となっていた課題を相補的に解決する次世代型がん免疫療法を実用化することである。４つの技術要素は具体的には ①iPS細胞に由来する品質の安定した再生T細胞分化誘導技術、②がんワクチン研究で既に有用性の示されている有望ながん標的抗原 Glypican-3(GPC3)、③免疫細胞に抗原特異性を付与するTCR/CAR遺伝子導入、④細胞移植時の免疫拒絶を回避するためにiPS細胞研究所においてバンキングが進行中のHLAホモドナー由来iPS細胞ストックである。最終年度は１, 2年度目に得た①~④の成果をもとに最終的に非臨床試験へ進む最終製品の試験デザインを行い、試験の発注をするところまで進捗した。具体的にはこの３年間で、非臨床試験や臨床試験に向けた実際の製品である「がん特異的抗原レセプター遺伝子導入による免疫療法」に使用する細胞を作製するに必要な分化誘導法、拡大培養法のプロトコールの確定と、抗原ターゲットとレセプターの選定、非臨床試験実施における担癌マウスモデルの試験計画の確定を行うことができた。また、分化誘導の際に用いる新規バイオマーカーの探索を２年度目に行い、複数の分子を同定し、最終年度には特許出願を行うことができた。（PCT/JP2018/016864)プロジェクトの進行に伴い、全く新しいT細胞の評価モデル系の構築や、分化誘導に用いる重要なサイトカインに対して、糖鎖修飾の違いを解析して、分化効率を上げるサイトカインを合成するプロジェクトにも進展があった。これらの新しいアイデアからさらに高品質なiPS細胞由来T細胞の作製できる可能性がある。今後、現在進行中の担癌マウスを用いた in vivo 非臨床試験の結果により、安全性と有効性を証明することができれば、臨床応用へ大きく近づくと考えています。

The ultimate goal of this study is to integrate the most important technical elements of immunotherapy into the next generation of immunotherapy. 4. The technical elements include: ①iPS cell quality stabilization and regeneration T cell differentiation induction technology; ② GPC3 antigen; ③ immune cell antigen specificity; TCR/CAR gene introduction; ④ Immune rejection avoidance during cell transplantation is an ongoing process at the iPS Cell Research Institute. HLA rejection is the origin of iPS cell transplantation. Final Year 1, 2 Results Final Year 2, 3 Results Final Year 2, 4 Results Final Year 2, 3, 3 Results Final Year 2, 3, 4 Results Final Year 2, 3, 3, 4 Results Final Year 3, 3, 3, 4 Results Final Year 3, 3, 3, 4 Results Final Year 3, 3, 3, 3, 4 Results The specific objectives are to establish differentiation induction methods, identification of specific antigens by culture methods, selection of specific antigens, and identification of trial programs for cancer prevention in nonclinical trials and clinical trials during the past three years. The new rules for differentiation and induction, the new rules for exploration, the new rules for differentiation and induction, and the new rules for differentiation and induction. (PCT/JP2018/016864) Progress in the evaluation of T cell lineage construction, differentiation induction, analysis of glycan modification, increase in differentiation rate, synthesis of T cells, and progress in the evaluation of T cells. The possibility of high-quality iPS cells derived from T cells is unknown. In the future, we will continue to carry out research on cancer prevention in vivo, safety and effectiveness.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Characterization of human iPSC-derived CD8αβ positive T cells with tumor-specific cytotoxicity.

具有肿瘤特异性细胞毒性的人 iPSC 衍生的 CD8αβ 阳性 T 细胞的表征。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yu-suke Torisawa;Yuta Mishima;Emi Sano;Masazumi Waseda;Hitomi Takakubo;Chihiro Mori;Shoichi Iriguchi;Shin Kaneko.;Takayuki Sato,Atsutaka,Minagawa,Shoichi Iriguchi,Yohei Kawai,Yutaka Yasui,Yuta Mishima,Mihoko Kunitomo,Tokuyuki Shinohara,Kazuhide Nakayama,Masashi Yamada,Suguru Arima,Maiko Takiguchi,Yuumi Okuzono,Toshiaki Yoshikawa,Toshihiro Suzuki,Tetsuya Nakatsura,Mas
通讯作者：
Takayuki Sato,Atsutaka,Minagawa,Shoichi Iriguchi,Yohei Kawai,Yutaka Yasui,Yuta Mishima,Mihoko Kunitomo,Tokuyuki Shinohara,Kazuhide Nakayama,Masashi Yamada,Suguru Arima,Maiko Takiguchi,Yuumi Okuzono,Toshiaki Yoshikawa,Toshihiro Suzuki,Tetsuya Nakatsura,Mas

Generation and characterization of hPSC-derived CD8αβ positive T cells with tumor-specific cytotoxicity for "off the shelf" cancer immunotherapy.

具有肿瘤特异性细胞毒性的 hPSC 衍生 CD8αβ 阳性 T 细胞的生成和表征，用于“现成的”癌症免疫治疗。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yu-suke Torisawa;Yuta Mishima;Emi Sano;Masazumi Waseda;Hitomi Takakubo;Chihiro Mori;Shoichi Iriguchi;Shin Kaneko.;Takayuki Sato,Atsutaka,Minagawa,Shoichi Iriguchi,Yohei Kawai,Yutaka Yasui,Yuta Mishima,Mihoko Kunitomo,Tokuyuki Shinohara,Kazuhide Nakayama,Masashi Yamada,Suguru Arima,Maiko Takiguchi,Yuumi Okuzono,Toshiaki Yoshikawa,Toshihiro Suzuki,Tetsuya Nakatsura,Mas;Yoshiaki Kassai,Atsutaka Minagawa,Shoichi Iriguchi,Yohei Kawai,Yutaka Yasui,Yuta Mishima,Mihoko Kunitomo,Tokuyuki Shinohara,Takayuki Sato,Kazuhide Nakayama,Masashi Yamada,Suguru Arima,Maiko Takiguchi,Yuumi Okuzono,Toshiaki Yoshikawa,Toshihiro Suzuki,Tetsu
通讯作者：
Yoshiaki Kassai,Atsutaka Minagawa,Shoichi Iriguchi,Yohei Kawai,Yutaka Yasui,Yuta Mishima,Mihoko Kunitomo,Tokuyuki Shinohara,Takayuki Sato,Kazuhide Nakayama,Masashi Yamada,Suguru Arima,Maiko Takiguchi,Yuumi Okuzono,Toshiaki Yoshikawa,Toshihiro Suzuki,Tetsu

造血前駆細胞マーカー

造血祖细胞标记物