ｉＰＳ細胞由来再生Ｔ細胞とがん特異抗原レセプター遺伝子導入による免疫療法の開発

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本研究の最終目標では最大４つの大きな技術要素を融合させることで、これまでの免疫輸注療法で障壁となっていた課題を相補的に解決する次世代型がん免疫療法を実用化することである。４つの技術要素は具体的には ①iPS細胞に由来する品質の安定した再生T細胞分化誘導技術、②がんワクチン研究で既に有用性の示されている有望ながん標的抗原 Glypican-3(GPC3)、③免疫細胞に抗原特異性を付与するTCR/CAR遺伝子導入、④細胞移植時の免疫拒絶を回避するためにiPS細胞研究所においてバンキングが進行中のHLAホモドナー由来iPS細胞ストックである。最終年度は１, 2年度目に得た①~④の成果をもとに最終的に非臨床試験へ進む最終製品の試験デザインを行い、試験の発注をするところまで進捗した。具体的にはこの３年間で、非臨床試験や臨床試験に向けた実際の製品である「がん特異的抗原レセプター遺伝子導入による免疫療法」に使用する細胞を作製するに必要な分化誘導法、拡大培養法のプロトコールの確定と、抗原ターゲットとレセプターの選定、非臨床試験実施における担癌マウスモデルの試験計画の確定を行うことができた。また、分化誘導の際に用いる新規バイオマーカーの探索を２年度目に行い、複数の分子を同定し、最終年度には特許出願を行うことができた。（PCT/JP2018/016864)プロジェクトの進行に伴い、全く新しいT細胞の評価モデル系の構築や、分化誘導に用いる重要なサイトカインに対して、糖鎖修飾の違いを解析して、分化効率を上げるサイトカインを合成するプロジェクトにも進展があった。これらの新しいアイデアからさらに高品質なiPS細胞由来T細胞の作製できる可能性がある。今後、現在進行中の担癌マウスを用いた in vivo 非臨床試験の結果により、安全性と有効性を証明することができれば、臨床応用へ大きく近づくと考えています。