成体骨格筋の発生起源別にみる部位特異性分子基盤の解明

根据其发育起源阐明成人骨骼肌位点特异性的分子基础

• 批准号: 16J09948
• 负责人: 吉岡 潔志
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J09948/
• 关键词: 骨格筋; 筋再生; サテライト細胞

骨格筋は全身に分布している。多くの遺伝性筋疾患において、筋病態発現部位は一様ではないことが知られているが、筋病態の身体部位特異性を生むメカニズムは不明である。本研究の目的は、発生起源が異なる身体内の骨格筋間で発現が顕著に異なるHoxa10に着目し、成体内骨格筋の身体部位特異性を生む分子基盤の一端を明らかにすることである。これまでに、骨格筋の幹細胞であるサテライト細胞特異的にHoxa10をノックアウトできるPax7-CreERT2;Hoxa10-flox/floxマウス（Hoxa10CKOマウス）を用い、Hoxa10の欠損により四肢筋の再性能が低下する一方で、頭部筋には影響がないことを明らかにした。Hoxa10CKOマウスの四肢筋（棘上筋・前脛骨筋）から取り出した初代培養サテライト細胞の増殖能は、Hoxa10ノックアウトにより抑制された。このとき、染色体分裂異常の指標となる小核の形成、クロモソームブリッジと呼ばれる染色体の構造異常を確認した。これら四肢筋由来細胞で見られたHoxa10欠損による増殖能低下、細胞分裂の異常は、頭部筋（咬筋・僧帽筋）由来細胞ではみられず、Hoxa10が身体部位特異的に筋再生制御に関与していることを示唆する結果が得られた。また、マウス培養細胞を用いて得られた細胞増殖能低下・小核の形成などの結果は、ヒト下肢筋由来筋芽細胞のHOXA10ノックダウンにおいても再現された。

The bones and tendons are distributed throughout the body. Many diseases of the tendons occur in different parts of the body. The purpose of this study is to clarify the origin of the development of bone cells and tendons in the body, and to clarify the differences between Hoxa10 and Hoxa10 in the development of bone cells and tendons in the body. Hoxa10-flox/flox (Hoxa 10CKO) is used in the treatment of stem cells from bone and tendon cells. Hoxa10-flox/flox (Hoxa10CKO) is used in the treatment of stem cells from bone and tendon cells. Hoxa10CKO can inhibit the proliferation of primary culture cells. This is an indicator of chromosome division abnormalities, micronucleus formation, chromosome structure abnormalities, and chromosome abnormalities. Hoxa 10 is a body part specific tendon regeneration control system, and the growth of the tendon derived cells is reduced due to the deficiency of the tendon derived cells in the limbs, abnormal cell division, and the head tendon (bite tendon and mitten tendon) derived cells are not detected. The cell proliferation was reduced and the nucleolus formation was reduced. The HOXA of the tendon derived bud was reproduced.

项目成果

ホメオティック遺伝子に着目した身体部位特異的な筋再生能制御のメカニズム解明

以同源基因为中心阐明身体区域特异性肌肉再生能力控制机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Kiyoshi Yoshioka;Yasuo Kitajima;Narihiro Okazaki;Ko Chiba;Akihiko Yonekura;Seigo Ohba;Yoshinori Sumita;Izumi Asahina; Yusuke Ono
• 通讯作者: Yusuke Ono

マウスがんカヘキシアモデルにおける筋萎縮の身体部位特異性

小鼠癌症恶病质模型中肌肉萎缩的身体区域特异性

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉岡潔志;瀬古大暉;藤巻慎;土屋吉史;北嶋康雄;小野悠介
• 通讯作者: 小野悠介

Hoxa10 regulates muscle regeneration in a body-region-specific manner.

Hoxa10 以身体区域特定的方式调节肌肉再生。

• 发表时间: 2018
• 作者: Kiyoshi Yoshioka;Yasuo Kitajima;Daiki Seko;Yoshifumi Tsuchiya;Jumpei Nogami;Akihito Harada;Yasuyuki Ohkawa;Narihiro Okazaki;Ko Chiba;Akihiko Yonekura;Seigo Ohba;Yoshinori Sumita;Izumi Asahina;Yusuke Ono.
• 通讯作者: Yusuke Ono.

Hoxa10に着目した骨格筋部位特性を生む分子メカニズムの解明

以Hoxa10为中心阐明产生骨骼肌区域特征的分子机制

• 发表时间: 2016
• 作者: 吉岡潔志;小川静香;瀬古大暉;藤田諒;藤巻慎;土屋吉史;北嶋康雄;小野悠介
• 通讯作者: 小野悠介

Zmynd17 controls muscle mitochondrial quality and whole-body metabolism

• DOI: 10.1096/fj.201701264r
• 发表时间: 2018-09-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Fujita, Ryo;Yoshioka, Kiyoshi;Ono, Yusuke
• 通讯作者: Ono, Yusuke