コメ由来抗菌ペプチドの生体防御機能の解明―新規歯周病医薬開発を目指して―

阐明大米抗菌肽的生物防御功能 - 致力于牙周病新药的开发 -

• 批准号: 17J40165
• 负责人: 野中 由香莉
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J40165/
• 关键词: コメ; ペプチド; 抗菌; 歯周病; 抗炎症

歯周病は歯周病原細菌感染によって引き起こされる炎症性の疾患であり、バイオフィルム感染症と位置付けられる。バイオフィルムは、一般に薬剤の浸透に抵抗性を持つ。一方で、抗菌薬の使用制限が国策として決まり、既存の抗菌薬によるバイオフィルム形成阻止が実用化困難となりつつある中で、新たな治療薬の開発が急務である。以上の背景から、食品由来の安全性と抗菌活性を有する上記のコメ由来ペプチドの応用が可能ではないかと考えた。コメを原材料としたペプチド素材の歯周病に対する効果について検討を行い、本年度は特にその抗菌作用に着目した。これまでの結果において、代表的な歯周病原細菌であるP. gingivalis に対する抗菌活性が確認できたAmy1-1-18ペプチドと、さらにそのアミノ酸置換体を用いて歯周病原細菌バイオフィルムに対する効果の検証を行った。本研究においては、P. gingivalisおよびF. nucleatumを対象としてバイオフィルムモデルを構築し、ペプチドの抗菌活性について評価を行った。結果として、Amy1-1-18ペプチドおよびそのアミノ酸置換体のいくつかは、P. gingivalisおよびF. nucleatumのバイオフィルム形成を阻害することが示された。中でも、Amy1-1-18ペプチドの12番目の塩基配列を置換したペプチドにおいては、F. nucleatumに対して極めて強い抗菌活性を示すことが明らかとなった。さらに、そのメカニズムとして強い膜障害性を有することが示された。以上より、アミノ酸置換によるカチオン性の強化により膜を標的とした抗菌作用が強化されたことが示唆された。また、抗菌活性の選択性がアミノ酸置換で調整できる可能性が示唆された。すなわち、より狭スペクトルで耐性菌が生じにくい新たなバイオフィルム制御医薬としての発展の可能性が示唆された。

歯 weeks disease は 歯 weeks pathogenic bacterial infection に よ っ て lead き up こ さ れ る inflammatory の disorders で あ り, バ イ オ フ ィ ル ム adapting just-in-time inventory と position pay け ら れ る. Youdaoplaceholder0 バ フィ フィ ム ム, general に drug <s:1> penetration に resistance を persistence. Party で, antibacterial 薬 の limitations using が national policy と し て definitely ま り, existing の antibacterial 薬 に よ る バ イ オ フ ィ ル ム formation to prevent が be difficulty with the と な り つ つ あ る で, new た な treatment 薬 の open 発 が because で あ る. Above の background か ら, food safety origin の と antibacterial activity を have す る written の コ メ origin ペ プ チ ド の 応 may use が で は な い か と exam え た. コ メ を raw materials と し た ペ プ チ ド material の 歯 weeks disease に す seaborne る unseen fruit に つ い て 検 line for を い, this year's は に そ の antiseptic に with mesh し た. こ れ ま で の results に お い て, representative な 歯 weeks pathogenic bacteria で あ る p. gingivalis に す seaborne る antibacterial activity が confirm で き た number 1-18 ペ プ チ ド と, さ ら に そ の ア ミ ノ を acid replacement body with い て 歯 weeks pathogenic bacteria バ イ オ フ ィ ル ム に す seaborne る unseen fruit の 検 line card を っ た. This study に お い て は, p. gingivalis お よ び f. nucleatum を like と seaborne し て バ イ オ フ ィ ル ム モ デ ル を constructing し, ペ プ チ ド の antibacterial activity に つ い て review 価 を line っ た. Results と し て, number 1-18 ペ プ チ ド お よ び そ の ア ミ ノ acid replacement body の い く つ か は, p. gingivalis お よ び f. nucleatum の バ イ オ フ ィ ル ム form を resistance against す る こ と が shown さ れ た. In で も, number 1-18 ペ プ チ ド の 12 times eye の salt base with column を replacement し た ペ プ チ ド に お い て は and f. nucleatum に し seaborne て め extremely strong て い antibacterial activity を shown す こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, そ て メカニズムと て て strong capsular obstruction を shows する する とが された された された. Above よ り, ア ミ ノ acid replacement に よ る カ チ オ ン sex の strengthening に よ り membrane を mark と し た antiseptic が strengthening さ れ た こ と が in stopping さ れ た. ま た, antibacterial activity の sentaku sex が ア ミ ノ acid replacement で adjustment で き が る possibility in stopping さ れ た. す な わ ち, よ り narrow ス ペ ク ト ル で resistant bacterium が raw じ に く い new た な バ イ オ フ ィ ル ム system physician 薬 と し て の 発 exhibition が の possibility in stopping さ れ た.

项目成果

米由来抗菌ペプチドの歯周炎モデルマウスにおける抗炎症作用の検討

大米抗菌肽对牙周炎模型小鼠抗炎作用的研究

• 发表时间: 2017
• 作者: 野中由香莉;多部田康一;横地麻衣;松田由実;山崎和久;吉江弘正
• 通讯作者: 吉江弘正

コメ由来ペプチドAmy-Ⅰ-1-18，アミノ酸置換体がPorphyromonas gingivalis バイオフィルムに及ぼす影響

氨基酸替代产物大米肽Amy-I-1-18对牙龈卟啉单胞菌生物膜的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 上野山彩;川瀬貴典,中野 繭;森脇 洋;野村隆臣;松岸 葵，野中 由香莉，竹内 麻衣，原 実生，土門 久哲，山崎 和久，多部田 康一
• 通讯作者: 松岸 葵，野中 由香莉，竹内 麻衣，原 実生，土門 久哲，山崎 和久，多部田 康一

Rice peptide and amino acid substitutions inhibit Porphyromonas gingivalis biofilm

大米肽和氨基酸取代抑制牙龈卟啉单胞菌生物膜

• 发表时间: 2019
• 作者: Aoi Matsugishi;Yukari Nonaka;Mai Takeuchi;Miki Hara;Hisanori Domon; Kazuhisa Yamazaki;Koichi Tabeta
• 通讯作者: Koichi Tabeta