Genetische Entschlüsselung der Angiogenese im Zebrafisch

斑马鱼血管生成的基因解码

• 批准号: 5450942
• 负责人: Professorin Dr. Wiebke Herzog
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung III: Genetik der Entwicklung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5450942?language=en
• 关键词: Genetische; Entschl; sselung; der; Angiogenese

Das Blutgefässsystem ist eines der ersten und wichtigsten Organe, die in der Entwicklung gebildet werden. Aufgrund seiner Interaktion mit allen anderen Organen führt jede Fehlsteuerung der Gefäßbildung entweder direkt zur Ausbildung verschiedener Krankheiten, oder ist ein wesentlicher Faktor des Krankheitsverlaufs. Obwohl daher die Gefäßentwicklung schon länger von wissenschaftlichem Interesse ist, ist noch sehr wenig über die molekularen Mechanismen bekannt, welche die Bildung des Blutgefässnetzwerkes steuern. Bisher wurden einzelne der beteiligten Faktoren gefunden, aber erste klinische Studien haben gezeigt, dass ein tiefergehendes Verständnis der beteiligten Faktoren und der interagierenden Signalketten dringend von Nöten ist. Ziel dieses Projektes ist eine genetisch basierte Analyse der Gefäßentwicklung im Zebrafisch, einem etablierten Vertebraten Modellorganismus, der sich sowohl für genetische, als auch für embyologische Manipulationen eignet. Bisherige Vergleiche der Gefäßanatomie, so wie funktionale und Genexpressionsstudien haben gezeigt, dass die grundlegenden Mechanismen der Gefäßbildung bei Wirbeltieren hoch konserviert sind und sehr gut im Zebrafisch untersucht werden können. Um die für die Gefäßbildung wichtigen Mechanismen zu untersuchen werde ich folgendermaßen vorgehen: (1) Um neue, für die Gefäßbildung essentielle Gene zu finden werde ich über den Ansatz eines genetischen Screens, Zebrafisch Mutanten mit Gefäßdefekten identifizieren. Bisher habe ich bereits verschiedene solcher Mutanten mit sehr interessanten Phänotypen gefunden. (2) Um die Funktion der mutierten Gene im lebenden Fisch zu untersuchen werde ich die mutanten Phänotypen mittels der Expression von Green-fluorescent-Protein (GFP) in Blutgefässen untersuchen. Zusätzlich werde ich in situ Hybridisierung und Immunohistochemie, sowie embryologische Methoden zur Charakterisierung verwenden. (3) Um die beteiligten Gene zu isolieren, werde ich genetische Kartierung und Positionsklonierung einsetzen. Anschließend werde ich, um ihre biochemische Funktion zu verstehen die von den Genen kodierten Proteinen mit biochemischen und funktionalen Methoden analysieren. Aus diesen Experimenten wird sich ein neuer Zugang zu den molekularen Mechanismen ergeben, die die spezifischen Aspekte der Gefäßentwicklung kontrollieren.

这一系统是一个第一个和第二个器官，在韦尔登的发育过程中死亡。Aufgrund seiner Interaktion mit艾伦Organen führt jede Fehlsteuerung der Gefäßbildung entweder direkt zur Ausbildung verbedener Krankheiten，oder ist ein wesentlicher Faktor des Krankheitsverlaufs.显然，科学兴趣的增长使生物学变得更加复杂，因此，生物学的培养也变得更加困难。Bisher wurden einzelne der beteiligten Faktoren gefunden，aber erste klinische touchen haben gezeigt，dass ein tiefergehendes Verständnis der beteiligten Faktoren und der interagierenden Signalketten dringend von Nöten ist. Ziel dieses Projektes ist eine genetisch basierte Analyse der Gefäßentwicklung im Zebrafisch，einem etablierten Vertebraten Modellorganismus，der sich sowohl für genetische，als auch für embiologische Manipulationen eignet.通过对胚胎解剖学的研究，以及对功能和基因表达的研究，我们发现，胚胎发育的基本机制在斑马鱼体内可以被韦尔登理解。Um die für die Gefäßbildung wichtigen Mechanismen zu untersuchen werde ich folgendermaßen vorgehen：（1）Um neue，für die Gefäßbildung essentielle Gene zu finden werde ich über den Anchoreines genetischen Screens，Zebrafisch Mutanten mit Gefäßdefekten identifizieren.比舍尔已经让我找到了一个非常有趣的突变体。(2)在活体菲施中多基因的功能研究中，我们发现了绿色荧光蛋白（GFP）在血吸虫中表达的突变型。我们采用原位杂交和免疫组织化学方法，并采用胚胎学方法进行鉴定。(3)如果基因被隔离，我将进行遗传学分析和定位。我希望通过生物化学和功能分析方法来研究基因组中的可降解蛋白质的生物化学功能。从实验中我们可以得到一种新的分子动力学模型，这种模型的特性可以被控制。