定期的運動がもたらす腎保護効果の解明：腎内微小循環動態に着目して

阐明定期运动的肾脏保护作用：关注肾内微循环动态

• 批准号: 17J01405
• 负责人: 小崎 恵生
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J01405/
• 关键词: 慢性腎臓病; 尿中L型脂肪酸結合蛋白; レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系; 尿細管間質障害; 自発走運動トレーニング; アルドステロン; 定期的な運動

慢性腎臓病の進行は、糸球体障害よりも尿細管間質障害の程度と強く相関することが報告されている。これに対してレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の活性は、尿細管間質障害の独立した進行因子であるが、RAAS活性に伴う尿細管間質障害に対する定期的運動の効果は不明である。そこで本研究では、RAAS活性化モデルの高食塩+アルドステロン（Aldo）投与モデルを使用し、尿細管間質障害に対する自発走運動トレーニングの腎保護効果を尿細管間質障害マーカーである尿中L型脂肪酸結合蛋白（L-FABP）などを指標にして検討した。ヒトL-FABP染色体遺伝子導入マウスを4群（コントロール群、運動群、Aldo群、運動+Aldo群）に分け、運動群と運動+Aldo群では、回転輪を用いた自発走運動トレーニングを8週間実施した。自発走運動トレーニング開始4週後の時点で、Aldo群と運動+Aldo群には、アルドステロン（0.125 μ/kg/min）の投与を開始し、4週間投与した後、採尿を行い、腎臓を摘出した。運動+Aldo群の試験期間中の運動量は、運動群に比べて少ない傾向であった。しかしながら、運動+Aldo群の尿中L-FABP値は、Aldo群に比べて有意に低値であった。加えて、腎臓の尿細管間質障害（間質マクロファージ浸潤、間質線維化など）の程度は、Aldo群に比べて運動+Aldo群において有意に軽減していた。これらのことから本研究では、高食塩+Aldo投与による尿細管間質障害は、自発走運動トレーニング（定期的運動）により抑制されることが示された。したがって、定期的運動はRAAS活性化を伴う慢性腎臓病の進行を抑制する可能性が考えられる。

The progression of chronic kidney disease, glomerular impairment, and the degree of urinary tubule interstitial impairment are strongly correlated with each other. The activity of RAAS is independent of the progress factor of urinary tubule interstitial damage. The effect of RAAS activity associated with urinary tubule interstitial damage is unknown. In this study, we investigated the effects of RAAS activation on renal protective effects and urinary tubule interstitial barrier by using RAAS activated protein (Aldo) as an indicator of urinary L-type fatty acid binding protein (L-FABP). L-FABP chromosome fragments were introduced into four groups (C-group, motor group, Aldo group, motor +Aldo group), and the four groups were divided into four groups: motor group, motor +Aldo group, and reverse wheel. 4 weeks after the start of exercise, Aldo group and exercise +Aldo group were administered at the beginning of exercise (0.125 μ/kg/min), 4 weeks after administration, urine was collected and kidney was extracted. The amount of exercise during the exercise +Aldo group test is less than that during the exercise group test. L-FABP value of exercise +Aldo group is lower than that of Aldo group. The degree of interstitial damage (interstitial infiltration, interstitial maintenance) in renal tubule was significantly lower than that in exercise +Aldo group. This study shows that the urinary tubule interstitial damage is caused by high food intake and Aldo intake, and that the urinary tubule interstitial damage is caused by spontaneous exercise. The possibility of regular exercise inhibiting RAAS activity associated with the progression of chronic kidney disease is examined.

项目成果

アルドステロン腎症における自発走運動の腎保護効果

运动锻炼对醛固酮肾病的肾保护作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 小崎 恵生;菅谷 健;大畑 敬一;柴垣 有吾;前田 清司;池森(上條) 敦子
• 通讯作者: 池森(上條) 敦子

身体能力と加齢腎

身体能力与肾脏老化

• 发表时间: 2018
• 作者: 小崎 恵生;池森 敦子;柴垣 有吾;前田 清司
• 通讯作者: 前田 清司

週刊医学のあゆみ

每周医学史

• 发表时间: 2016
• 作者: Yuko Shimizu-Motohashi;Hirofumi Komaki;Shin’ichi Takeda;Yoshitsugu Aoki;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣
• 通讯作者: 青木吉嗣

慢性腎臓病の重症化予防に向けた運動の役割

运动在预防慢性肾脏病恶化中的作用

• 发表时间: 2019
• 期刊: 体力科学
• 作者: 小崎恵生;斎藤知栄;山縣邦弘;前田清司
• 通讯作者: 前田清司

一般成人の有酸素性運動能力と腎内血行動態の関連性

一般成人有氧运动能力与肾内血流动力学的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: 小崎 恵生;棚橋 嵩一郎;熊谷 仁;大須賀 洋祐;菅谷 健;田中 喜代次;前田 清司
• 通讯作者: 前田 清司