定期的運動がもたらす腎保護効果の解明：腎内微小循環動態に着目して

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慢性腎臓病の進行は、糸球体障害よりも尿細管間質障害の程度と強く相関することが報告されている。これに対してレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の活性は、尿細管間質障害の独立した進行因子であるが、RAAS活性に伴う尿細管間質障害に対する定期的運動の効果は不明である。そこで本研究では、RAAS活性化モデルの高食塩+アルドステロン（Aldo）投与モデルを使用し、尿細管間質障害に対する自発走運動トレーニングの腎保護効果を尿細管間質障害マーカーである尿中L型脂肪酸結合蛋白（L-FABP）などを指標にして検討した。ヒトL-FABP染色体遺伝子導入マウスを4群（コントロール群、運動群、Aldo群、運動+Aldo群）に分け、運動群と運動+Aldo群では、回転輪を用いた自発走運動トレーニングを8週間実施した。自発走運動トレーニング開始4週後の時点で、Aldo群と運動+Aldo群には、アルドステロン（0.125 μ/kg/min）の投与を開始し、4週間投与した後、採尿を行い、腎臓を摘出した。運動+Aldo群の試験期間中の運動量は、運動群に比べて少ない傾向であった。しかしながら、運動+Aldo群の尿中L-FABP値は、Aldo群に比べて有意に低値であった。加えて、腎臓の尿細管間質障害（間質マクロファージ浸潤、間質線維化など）の程度は、Aldo群に比べて運動+Aldo群において有意に軽減していた。これらのことから本研究では、高食塩+Aldo投与による尿細管間質障害は、自発走運動トレーニング（定期的運動）により抑制されることが示された。したがって、定期的運動はRAAS活性化を伴う慢性腎臓病の進行を抑制する可能性が考えられる。