関節リウマチにおける筋肉分解メカニズムの解明と栄養学的介入法の開発

类风湿性关节炎肌肉分解机制的阐明及营养干预方法的开发

• 批准号: 17J07477
• 负责人: 瀬部 真由
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J07477/
• 关键词: 関節リウマチ; サルコペニア; 体組成; 飽和脂肪酸; 栄養

サルコペニアとは進行性および全身性の骨格筋量及び骨格筋力の低下を特徴とする症候群であり、原因疾患の一つには関節リウマチ（Rheumatoid arthritis :RA）がある。我々はこれまでにRA患者に高頻度に筋肉の減少が認められることを報告してきたが、これに対する有効な食事介入法は確立されていない。そこで、本研究ではRA患者に適切なエネルギー量、栄養素量を検討するため、栄養摂取がRA病態に与える影響とその機序を臨床的・基礎的に検討してきた。徳島大学病院医学系研究倫理審査委員会の承認のもと、徳島大学病院および木下病院に外来通院中の女性RA患者53名を対象に体組成測定・食物摂取頻度調査を経時的に実施した。骨格筋量の変化率と摂取栄養素量を多変量ロジスティック回帰分析すると、飽和脂肪酸摂取の多い患者は1年後に骨格筋量が5％以上減少するリスクが1.4倍であった。この結果から、我々は「飽和脂肪酸の摂取はRA患者の骨格筋量の減少抑制に対して効果的ではない」と仮説を立て、モデルマウスを用いた検討を行った。自己免疫性関節炎を発症するSKG/Jclマウスに標準飼料、高脂肪飼料を給餌したところ、RAの早期発症、関節炎の増悪、インスリン感受性の低下が認められた。また、高脂肪飼料群では速筋重量が有意に減少し、筋萎縮関連遺伝子Atrogin-1、MuRF-1の発現が有意に上昇していた。さらに炎症状態を評価するため、脾細胞のフローサイトメトリー解析を行ったところ、活性化したエフェクターT細胞において、高脂肪飼料群ではIL-17が有意に増加した。本研究結果より、飽和脂肪酸の摂取は関節炎の増悪・骨格筋量の低下をはじめとするRA病態の増悪をもたらすことが明らかとなった。よって、RA病態においては、過剰な飽和脂肪酸の摂取を避け、脂質の質を考慮することが骨格筋量の減少抑制に有効であることが示唆された。

サ ル コ ペ ニ ア と は progressive お よ び systemic の bone quantity and び bone thews の low を, 徴 と す る syndrome で あ り, cause a disease の つ に は masato section リ ウ マ チ (Rheumatoid arthritis: RA) が あ る. I 々 は こ れ ま で に RA patients に high frequency に brawn の reduce が recognize め ら れ る こ と を report し て き た が, こ れ に す seaborne る have sharper JieRuFa な food は establish さ れ て い な い. そ こ で, this study で に は RA patients appropriate な エ ネ ル ギ ー measure, tech students.their ownship element を beg す 検 る た め, tech students.their ownship, take が RA pathological に and え る influence と そ の machine sequence を clinical, base に 検 beg し て き た. Howard university hospital medical research ethics review committee の admitted の も と island, Howard university hospital お よ び に foreign wood under the hospital through the courts の female 53 RA patients を like に body composition measurement, seaborne, take food frequency survey を 経 に when be applied し た. Bone quantity の - percent と take tech students.their ownship, raise grain measure を - more ロ ジ ス テ ィ ッ ク 帰 back analysis す る と, saturated fatty acid, take の い patients 1 year after は に が skeletal muscle quantity more than 5% to reduce す る リ ス ク が 1.4 times で あ っ た. こ の results か ら, I 々 は "saturated fatty acids の, は RA patients の bone quantity の reduce inhibition に し seaborne て unseen fruited で は な い" と 仮 said を て, モ デ ル マ ウ ス を with い た 検 line for を っ た. Oneself immunity masato section inflammation を 発 disease す る SKG/Jcl マ ウ ス に standard feed, high fat feed を to bait し た と こ ろ section, early RA の 発, masato inflammation の raised 悪, イ ン ス リ ン sensitivity low の が recognize め ら れ た. ま た, high-fat diet group で が intentionally に は speed muscle weight reducing し, muscle atrophy masato even heritage 伝 son, MuRF Atrogin - 1-1 の 発 now rising が intentionally に し て い た. さ ら に inflammatory state を review 価 す る た め, spleen cells の フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing line を っ た と こ ろ, active し た エ フ ェ ク タ ー t-cell に お い て, high-fat diet group で は IL - 17 が intentionally に raised plus し た. This study よ り の, saturated fatty acids, take は masato section inflammation の rights, 悪 bone quantity, low の を は じ め と す る RA pathological の raised 悪 を も た ら す こ と が Ming ら か と な っ た. よ っ て, RA, pathological に お い て は, turning な の saturated fatty acids, take を け avoidance, and lipid の qualitative を consider す る こ と が skeletal muscle decrease の に have dampened unseen で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

飽和脂肪酸の過剰摂取は関節リウマチを増悪させ骨格筋量の減少を引き起こす.

过多摄入饱和脂肪酸会加重类风湿性关节炎并导致骨骼肌质量减少。

• 发表时间: 2020
• 作者: 瀬部真由;堤理恵;瀬野浦聖佳;岸潤;黒田雅士;木下成三;中屋豊;堤保夫;西岡安彦;阪上浩.
• 通讯作者: 阪上浩.

関節リウマチ病態における筋肉量減少には過剰栄養摂取が影響する.

过量的营养摄入会影响类风湿性关节炎病理中的肌肉质量损失。

• 发表时间: 2019
• 作者: 瀬部真由;堤理恵;岸潤;瀬野浦聖佳;黒田雅士;木下成三;中屋豊;堤保夫;西岡安彦;阪上浩.
• 通讯作者: 阪上浩.

脂質の過剰摂取は関節リウマチ病態の増悪・骨格筋量の減少を引き起こす.

过多摄入脂肪会导致类风湿性关节炎病理恶化和骨骼肌质量减少。

• 发表时间: 2020
• 作者: 瀬部真由;堤理恵;瀬野浦聖佳;岸潤;黒田雅士;木下成三;中屋豊;堤保夫;西岡安彦;阪上浩.
• 通讯作者: 阪上浩.

関節リウマチでの筋肉量減少に対する栄養摂取の影響とその分子基盤の解明.

阐明营养摄入对类风湿性关节炎肌肉质量损失的影响及其分子基础。

• 发表时间: 2017
• 作者: 瀬部真由;阪上浩.
• 通讯作者: 阪上浩.

高脂肪食摂取が関節リウマチに与える影響.

高脂肪饮食摄入对类风湿性关节炎的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: 瀬部真由;堤理恵;黒田雅士;阪上浩.
• 通讯作者: 阪上浩.